TCR γ Activateurs

Les activateurs TCR γ courants comprennent, entre autres, le zinc CAS 7440-66-6, le sélénium CAS 7782-49-2, le cholécalciférol CAS 67-97-0, la curcumine CAS 458-37-7 et le resvératrol CAS 501-36-0.

La chaîne du récepteur gamma des lymphocytes T (TCR γ) fait partie du complexe gamma-delta (γδ) des récepteurs des lymphocytes T, qui est exprimé à la surface d'un sous-ensemble de lymphocytes T connus sous le nom de cellules T γδ. Contrairement au TCR alpha-bêta (αβ) plus courant que l'on trouve sur les cellules T conventionnelles, le TCR γδ reconnaît une grande variété d'antigènes sans avoir besoin d'être présenté par des molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH). Cette caractéristique unique permet aux cellules T γδ de répondre à un large éventail de défis pathogènes, y compris les cellules infectées, les cellules tumorales et les cellules soumises à un stress, ce qui en fait des acteurs essentiels de la réponse immunitaire innée. Le TCR γδ, par l'intermédiaire de ses chaînes gamma et delta, se lie directement aux ligands qui sont régulés à la surface des cellules stressées ou endommagées. Ce mécanisme de reconnaissance directe permet aux cellules T γδ de répondre rapidement aux altérations cellulaires indiquant une infection, une tumeur maligne ou une lésion tissulaire, contribuant ainsi à la première ligne de défense contre de telles menaces et facilitant le pont entre l'immunité innée et l'immunité adaptative.

L'activation de la chaîne γ du TCR, et par conséquent du TCR γδ, implique une cascade de signalisation complexe qui est initiée par la liaison du ligand. Cette interaction déclenche la phosphorylation des motifs d'activation basés sur la tyrosine des immunorécepteurs (ITAM) situés dans les domaines cytoplasmiques des molécules du complexe CD3 associées au TCR γδ. La phosphorylation des ITAM sert de site d'ancrage aux tyrosines kinases Syk et ZAP-70, qui propagent ensuite le signal par diverses voies intracellulaires, conduisant à l'activation de facteurs de transcription tels que NF-κB, NFAT et AP-1. Ces facteurs de transcription induisent ensuite l'expression de cytokines, de chimiokines et d'autres molécules qui médiatisent les fonctions effectrices des cellules T γδ, y compris la cytotoxicité contre les cellules tumorales ou infectées et la régulation d'autres cellules immunitaires. L'activation des cellules T γδ via la chaîne TCR γ est modulée par des signaux de co-stimulation et le contexte cellulaire, ce qui garantit que leur réponse est correctement régulée en fonction de la nature et de l'intensité du défi immunitaire. Ce réseau complexe d'événements de signalisation souligne la polyvalence et l'importance des cellules T γδ dans le maintien de la surveillance immunitaire et la contribution à la réponse immunitaire globale.