Inhibiteurs TCR C β

Les inhibiteurs courants du TCR C β comprennent, sans s'y limiter, la ciclosporine A CAS 59865-13-3, le FK-506 CAS 104987-11-3, la rapamycine CAS 53123-88-9, le PP 2 CAS 172889-27-9 et le dasatinib CAS 302962-49-8.

La classe chimique connue sous le nom d'inhibiteurs du TCR Cβ comprend une gamme de composés qui interfèrent avec divers composants de la cascade de signalisation du récepteur des cellules T, bien qu'indirectement. Ces effets inhibiteurs sont obtenus par la modulation de kinases, phosphatases et autres molécules de signalisation distinctes qui sont essentielles pour l'activation complète des cellules T après la reconnaissance de l'antigène par le TCR. Les cibles principales de ces inhibiteurs comprennent des intermédiaires de signalisation tels que les tyrosine kinases, la calcineurine, mTOR, MEK, JNK, p38 MAP kinase, PI3K, et des facteurs de transcription tels que NF-κB. Les inhibiteurs du TCR Cβ exercent leurs effets inhibiteurs en interagissant avec les immunophilines pour former des complexes qui inhibent la calcineurine, une phosphatase essentielle pour déphosphoryler le facteur nucléaire des cellules T activées (NFAT), qui est essentiel pour la transcription de l'IL-2 et d'autres cytokines. En revanche, le macrolide rapamycine forme un complexe avec FKBP12 qui cible spécifiquement mTOR, une kinase cruciale pour la progression du cycle cellulaire et la prolifération. Cette interruption du cycle cellulaire affecte l'expansion clonale des cellules T lors de l'activation par le TCR.

Les inhibiteurs du TCR Cβ ciblent les kinases de la famille Src, qui sont parmi les premières molécules de signalisation à être activées lors de l'engagement du TCR et qui sont responsables de l'initiation de multiples voies de signalisation en aval. L'inhibition des kinases Src peut donc empêcher la cascade d'événements nécessaires à l'activation des lymphocytes T. De même, ces inhibiteurs agissent en aval de l'activation du TCR. De même, ces inhibiteurs agissent en aval pour empêcher l'activation de ERK, une autre kinase qui joue un rôle essentiel dans la transmission des signaux du TCR au noyau, ce qui a un impact sur l'activation, la différenciation et la survie des lymphocytes T. En outre, les kinases JNK et JNK sont des kinases qui agissent en aval. En outre, les voies JNK et p38 MAP kinase, qui peuvent être inhibées par les inhibiteurs de TCR Cβ respectivement, sont importantes pour la production de différents sous-ensembles de cytokines et sont impliquées dans la différenciation des lymphocytes T. En inhibant ces kinases, on peut empêcher l'activation de ERK, une autre kinase qui joue un rôle essentiel dans la transmission des signaux du TCR vers le noyau. En inhibant ces kinases, les produits chimiques peuvent empêcher les lymphocytes T de répondre correctement à la stimulation antigénique. En résumé, la classe chimique des inhibiteurs du TCR Cβ comprend un groupe diversifié de composés qui inhibent les voies de signalisation liées au TCR à différents points de la transduction du signal. Ces inhibiteurs agissent sur une variété d'enzymes et de molécules de signalisation qui relaient et amplifient les signaux du complexe TCR, affectant en fin de compte les résultats fonctionnels de l'activation des cellules T.