TCP-c Activateurs

Les activateurs courants de la TCP-c comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6, l'histamine, base libre CAS 51-45-6 et l'adénosine CAS 58-61-7.

Les activateurs chimiques de la TCP-c comprennent une variété de composés qui peuvent initier une cascade d'événements intracellulaires conduisant à l'activation de la protéine. La forskoline est connue pour sa capacité à activer directement l'adénylate cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). L'augmentation des niveaux d'AMPc déclenche l'activation de la protéine kinase A (PKA), qui à son tour peut activer la TCP-c. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, et l'épinéphrine, une hormone et un neurotransmetteur, se lient tous deux aux récepteurs bêta-adrénergiques et activent l'adénylate cyclase. L'augmentation des niveaux d'AMPc qui en résulte entraîne l'activation de la PKA, qui active ensuite le TCP-c. La noradrénaline, un autre neurotransmetteur, se lie aux mêmes récepteurs bêta-adrénergiques et utilise le même mécanisme pour activer le TCP-c.

La PGE2, ou prostaglandine E2, se connecte aux récepteurs EP2/EP4, et l'histamine se connecte aux récepteurs H2; toutes deux entraînent l'activation de l'adénylate cyclase. L'adénosine, qui s'engage avec les récepteurs A2, et la dopamine, par l'intermédiaire des récepteurs D1, stimulent également l'adénylate cyclase. Ces interactions provoquent une augmentation de l'AMPc, qui active la PKA et, par la suite, la TCP-c. Le glucagon, une hormone, se lie à son récepteur, favorisant l'activité de l'adénylate cyclase et la production d'AMPc, ce qui entraîne l'activation de TCP-c. La toxine cholérique, quant à elle, active de façon permanente la sous-unité Gs alpha, provoquant une activation continue de l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une élévation prolongée de l'AMPc et une activation soutenue de la TCP-c par l'intermédiaire de la PKA. L'hormone parathyroïdienne (PTH) agit de façon similaire en se liant à ses récepteurs et en activant l'adénylate cyclase, permettant ainsi l'activation de la TCP-c. Enfin, l'anagrélide inhibe la phosphodiestérase III, empêchant la dégradation de l'AMPc et assurant une concentration accrue de cette molécule messagère, qui active la TCP-c par la voie de la PKA. Chacun de ces produits chimiques, par leurs interactions spécifiques avec des récepteurs ou des enzymes cellulaires, assure l'activation du TCP-c en tirant parti de l'axe de signalisation AMPc-PKA.