TBCC Activateurs

Les activateurs courants de la TBCC comprennent, entre autres, le Taxol CAS 33069-62-4, la Colchicine CAS 64-86-8, la Vinblastine CAS 865-21-4, le Nocodazole CAS 31430-18-9 et l'Epothilone B, synthétique CAS 152044-54-7.

Les activateurs de la TBCC sont un groupe sélectionné de composés chimiques qui, bien qu'ils n'interagissent pas directement avec la TBCC, pourraient potentiellement renforcer son activité en modifiant l'équilibre de la dynamique de la tubuline au sein de la cellule. Le paclitaxel, la vinblastine, l'épothilone B, le péloruside A, le laulimalide et la combrétastatine A-4 ont tous pour fonction de stabiliser les microtubules, ce qui peut saturer la tubuline libre dans la cellule et déclencher une réponse compensatoire qui augmente l'activité de la TBCC afin d'assurer un repliement correct de la tubuline et la stabilisation des dimères. Une telle réponse serait essentielle au maintien de la fonction cellulaire, en particulier dans les cellules qui se divisent rapidement et où le renouvellement de la tubuline est élevé. D'autre part, des agents comme la colchicine, le nocodazole, la vincristine, la griséofulvine et la podophyllotoxine perturbent la dynamique des microtubules en inhibant la polymérisation, ce qui pourrait indirectement conduire à une accumulation de tubuline non polymérisée. Cette accumulation pourrait signaler la nécessité pour la cellule d'améliorer la fonction TBCC afin de gérer le pool accru de tubuline monomérique ou dimérique, garantissant ainsi qu'elle est correctement pliée et prête pour l'assemblage potentiel des microtubules.

Les mécanismes cellulaires par lesquels les activateurs de la TBCC exercent leurs effets sont complexes et impliquent une interaction délicate entre la dynamique des microtubules et l'homéostasie du repliement de la tubuline. Le Taxol, ainsi que l'Epothilone B et le Laulimalide, renforcent la polymérisation des microtubules, ce qui nécessite une plus grande activité de la TBCC pour maintenir le pool de tubuline correctement repliée nécessaire à la croissance et au maintien des microtubules. En outre, la Vinblastine, la Vincristine et la Combretastatin A-4, qui perturbent toutes l'assemblage des microtubules en se liant à la tubuline, pourraient créer un environnement cellulaire dans lequel le rôle de la TBCC dans le repliement de la tubuline deviendrait de plus en plus vital. Comme ces agents perturbent l'équilibre de la polymérisation et de la dépolymérisation de la tubuline, la TBCC pourrait être appelée à replier et à stabiliser plus activement les dimères de tubuline, garantissant ainsi que les microtubules fonctionnels peuvent être réassemblés en cas de besoin.