TBC1D22B Activateurs

Les activateurs TBC1D22B courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide phosphatidique dipalmitoyl CAS 169051-60-9 et la calmoduline (humaine), (recombinante) CAS 73298-54-1.

Les activateurs chimiques de la TBC1D22B peuvent s'engager dans diverses voies biochimiques pour faciliter son activation. La forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. L'élévation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler le TBC1D22B, initiant ainsi son activation. De même, l'IBMX inhibe les phosphodiestérases, qui dégradent normalement l'AMPc, ce qui maintient des niveaux élevés d'AMPc et favorise l'activation de la TBC1D22B par la PKA. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) cible la protéine kinase C (PKC), une autre kinase qui peut phosphoryler le TBC1D22B, ce qui indique une voie d'activation via la signalisation PKC. Le facteur de croissance épidermique (EGF), lorsqu'il se lie à son récepteur, déclenche une cascade impliquant les voies MAPK et PI3K, qui peut conduire à l'activation de TBC1D22B par une série d'événements de phosphorylation orchestrés par ces kinases.

L'activation de TBC1D22B peut également être influencée par des messagers secondaires dérivés des lipides et des ions. L'acide phosphatidique, qui peut activer la signalisation de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR), peut contribuer à l'activation de la TBC1D22B par le biais du rôle de mTOR dans les processus de trafic cellulaire. Le farnésyl pyrophosphate et le géranylgeranyl pyrophosphate servent d'attaches lipidiques qui facilitent l'association des protéines avec les membranes cellulaires, ce qui pourrait favoriser l'activation de TBC1D22B en améliorant sa localisation membranaire. L'acide arachidonique, par son métabolisme en eicosanoïdes, active diverses protéines kinases qui peuvent phosphoryler la TBC1D22B. La sphingosine-1-phosphate, en se liant aux récepteurs couplés aux protéines G, active des kinases en aval qui peuvent cibler et activer le TBC1D22B. Les ions zinc peuvent moduler l'activité des phosphatases et des kinases, processus cruciaux pour l'état de phosphorylation et l'activation consécutive de la TBC1D22B. Enfin, l'UTP et la calmoduline, par leur engagement avec les récepteurs P2Y et les kinases dépendantes du calcium respectivement, peuvent également conduire à l'activation par phosphorylation du TBC1D22B, soulignant la diversité des molécules qui peuvent orchestrer l'activation de cette protéine par le biais de mécanismes de signalisation distincts.