Inhibiteurs TAF II p150

Les inhibiteurs courants de TAF II p150 comprennent notamment le Triptolide CAS 38748-32-2, le DRB CAS 53-85-0, le chlorhydrate de flavopiridol CAS 131740-09-5, l'acide bétulinique CAS 472-15-1 et le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

La classe chimique des inhibiteurs de TAF II p150 englobe une gamme variée de composés qui, sans cibler directement la protéine TAF II p150, peuvent influencer son activité en modulant le paysage chromatinien et les mécanismes de régulation de la transcription. Ces composés comprennent des inhibiteurs d'enzymes qui modifient l'ADN et les histones, comme les ADN méthyltransférases, les histones désacétylases (HDAC), les histones acétyltransférases (HAT) et les histones méthyltransférases (HMT), ainsi que des molécules qui interfèrent avec la fonction des protéines qui lisent les marques épigénétiques, comme les protéines contenant un bromodomaine.

Ces produits chimiques agissent en modifiant le cadre structurel de la chromatine, qui à son tour peut moduler l'assemblage et la fonction des complexes de transcription qui comprennent le TAF II p150. Par exemple, les inhibiteurs d'HDAC tels que la trichostatine A, le SAHA, l'entinostat et le mocetinostat augmentent les niveaux d'acétylation des histones, entraînant une conformation plus ouverte de la chromatine qui peut affecter le recrutement et la stabilité des complexes de facteurs de transcription auxquels appartient le TAF II p150. De même, les inhibiteurs de l'ADN méthyltransférase comme la 5-Azacytidine et le RG108 peuvent entraîner une hypométhylation de l'ADN, ce qui pourrait conduire à des changements dans les profils d'expression des gènes et influencer la liaison des facteurs de transcription. En outre, des composés comme le C646 qui inhibent les HAT, comme p300, peuvent diminuer les niveaux d'acétylation des histones, ce qui pourrait avoir un impact sur l'assemblage des complexes de facteurs de transcription. Les inhibiteurs de bromodomaine comme JQ1 et I-BET151 inhibent l'interaction entre les histones acétylées et les protéines BET, qui est cruciale pour la régulation de l'expression des gènes. En perturbant ces interactions, la machinerie transcriptionnelle peut être affectée de manière significative, modifiant ainsi le contexte fonctionnel dans lequel TAF II p150 opère. Le vaste réseau de régulation transcriptionnelle est étroitement contrôlé par des modifications épigénétiques, et ces composés offrent un moyen de moduler ces modifications.