T2R1 Activateurs

Les activateurs T2R1 courants comprennent, entre autres, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 et la L-arginine CAS 74-79-3.

Les activateurs de T2R1 englobent une variété de composés chimiques qui engagent et renforcent l'activité fonctionnelle du récepteur par le biais de différents mécanismes biochimiques au sein des voies de signalisation qui lui sont associées. Des composés tels que l'isoprotérénol, la forskoline et l'IBMX augmentent les niveaux intracellulaires d'AMPc, un second messager essentiel dans la cascade de signalisation couplée à la protéine G dont T2R1 fait partie. L'élévation de l'AMPc par ces composés pourrait potentialiser la signalisation de T2R1, conduisant à une meilleure perception de l'amertume. Inversement, le zaprinast et la L-arginine agissent en augmentant les niveaux de GMPc, un autre second messager qui, par l'intermédiaire des protéines kinases dépendantes de la GMPc, peut renforcer la signalisation T2R1.

La caféine, qui maintient les niveaux d'AMPc en inhibant sa dégradation, et la chloroquine, par le biais d'une interaction structurelle, peuvent également conduire à une signalisation T2R1 plus robuste. Les activateurs directs tels que le benzoate de dénatonium et la quinine se lient au domaine de liaison du ligand du récepteur, initiant un changement de conformation qui déclenche les voies de signalisation de la protéine G associée. La saccharine, bien que principalement connue comme édulcorant artificiel, est incluse pour sa capacité à se lier à T2R1 et à l'activer potentiellement, ce qui indique une polypharmacologie pouvant influencer de multiples voies gustatives. En outre, l'acide gymnémique et le sulfate de cuivre(II) représentent des modulateurs uniques de l'activité de T2R1. Le sulfate de cuivre(II) peut agir comme un activateur allostérique, se liant à un site distinct du domaine de liaison au ligand pour moduler l'activité du récepteur.