T-type calcium channel α1H Activateurs

Les activateurs courants du canal calcique de type T α1H comprennent notamment le dichlorhydrate de mibefradil CAS 116666-63-8, le chlorure de nickel(II) CAS 7718-54-9, l'éthosuximide CAS 77-67-8, l'amiloride - HCl CAS 2016-88-8 et le NNC 55-0396 CAS 357400-13-6.

Les activateurs des canaux calciques de type T α1H englobent une variété de composés chimiques qui renforcent indirectement l'activité fonctionnelle du canal par un mécanisme de rebond après la suppression des actions inhibitrices. Le mibefradil et l'éthosuximide sont des bloqueurs sélectifs des canaux calciques de type T, et leur effet activateur indirect est observé lorsque le blocage est supprimé, ce qui entraîne une propension accrue à l'ouverture du canal en réponse à la dépolarisation. De même, le chlorure de nickel et le chlorure de cadmium bloquent transitoirement le canal, et leur élimination ultérieure entraîne une augmentation temporaire de l'activité α1H du canal calcique de type T. Ce rebond post-inhibitoire s'accompagne d'une augmentation de l'activité du canal calcique. Ce rebond post-inhibiteur est un thème commun à ces activateurs, comme on le voit avec le NNC 55-0396 et la Kurtoxine, qui, après la levée de leurs effets inhibiteurs, facilitent une augmentation à court terme de l'activité du canal. Les activateurs du canal calcique α1H de type T sont un ensemble unique de composés chimiques qui augmentent indirectement l'activité fonctionnelle du canal par le biais d'un mécanisme connu sous le nom d'activation par rebond. Ce processus implique le blocage transitoire du canal, suivi d'une activité accrue après l'élimination du blocage. Le mibefradil, un inhibiteur sélectif des canaux calciques de type T, augmente indirectement la sensibilité du canal calcique de type T α1H à l'activation par dépolarisation après son retrait, ce qui entraîne des augmentations transitoires de l'activité du canal. De même, l'éthosuximide, un autre inhibiteur des canaux de type T, peut, après son retrait, entraîner un effet de rebond, renforçant l'activité du canal calcique de type T α1H en rendant les canaux plus sensibles aux dépolarisations ultérieures. Le même concept s'applique au chlorure de nickel et au chlorure de cadmium qui, après s'être détachés du canal, le laissent dans un état plus susceptible de s'ouvrir et donc d'augmenter l'activité du canal.

Cet effet rebond est également illustré par des composés tels que le NNC 55-0396 et la Kurtoxine qui, en se dissociant du canal calcique de type T α1H, peuvent faciliter une augmentation à court terme de l'activité du canal en raison d'une probabilité accrue d'ouverture du canal. Le phénomène général de lavage des bloqueurs TTCC, où divers bloqueurs de canaux calciques de type T sont éliminés, peut augmenter transitoirement l'activité du canal calcique de type T α1H, car les canaux présentent une sensibilité accrue aux stimuli d'activation après l'élimination des agents bloquants. L'éfonidipine et le vérapamil, tout en agissant initialement comme des inhibiteurs, contribuent également à l'activation du canal calcique de type T α1H par un mécanisme de rebond après leur élimination. Enfin, les dérivés de la benzothiazépine, lorsque leur effet inhibiteur est levé, entraînent une augmentation temporaire de l'activité du canal, mettant en évidence le mode d'action diversifié mais unifié que ces activateurs emploient pour améliorer indirectement la fonction du canal calcique de type T α1H.