Inhibiteurs SWAP

La mitoxantrone, un agent antinéoplasique à base d'anthracènedione, inhibe la topoisomérase II, une enzyme vitale pour la réplication et la réparation de l'ADN. La SWAP, impliquée dans le traitement et l'épissage de l'ARN, dépend de la transcription de l'ADN. L'inhibition de la topoisomérase II par la mitoxantrone peut entraîner une diminution de la transcription des gènes, y compris ceux qui sont nécessaires à la fonction de la SWAP, inhibant ainsi indirectement l'activité de la SWAP en limitant son substrat d'ARN.

L'étoposide est un agent chimiothérapeutique qui cible la topoisomérase II. En stabilisant le complexe ADN-topoisomérase II, il inhibe l'étape de ligature du processus de re-ligation des cassures de l'ADN que la topoisomérase II facilite. Cette action peut réduire l'activité transcriptionnelle nécessaire à la fonction de la SWAP, inhibant ainsi indirectement la SWAP en réduisant la disponibilité des substrats d'épissage des pré-ARNm.

Le téniposide agit de la même façon que l'étoposide, en tant que poison de la topoisomérase II. Il stabilise le complexe ADN-topoisomérase, empêchant la relégation de l'ADN et entraînant des cassures de l'ADN. En inhibant les processus de réplication et de transcription de l'ADN, le téniposide peut indirectement inhiber la SWAP en réduisant la production de substrats d'ARN nécessaires à l'activité d'épissage de l'ARN de la SWAP.

L'Amsacrine est un dérivé de l'acridine qui inhibe également la topoisomérase II en s'intercalant dans l'ADN et en stabilisant le complexe ADN-topoisomérase II. Cela perturbe la synthèse et la fonction de l'ADN, ce qui peut indirectement entraîner une réduction de la transcription des gènes et des substrats d'ARN subséquents qui sont essentiels à l'activité d'épissage de la SWAP.

L'ICRF-193 est un composé de bisdioxopipérazine qui inhibe la topoisomérase II en se liant à l'enzyme et en l'empêchant de modifier la topologie de l'ADN, ce qui inhibe la réplication et la transcription de l'ADN. Cette inhibition peut indirectement réduire le pool de substrats d'ARN nécessaire à la fonction d'épissage de SWAP.

La novobiocine est un antibiotique coumarinique qui inhibe l'ADN gyrase, un type de topoisomérase II que l'on trouve chez les bactéries, et qui peut également affecter la topoisomérase II eucaryote. En inhibant cette enzyme, la novobiocine peut indirectement entraîner une diminution de la synthèse de l'ARN, ce qui a un impact sur la disponibilité des substrats pour l'activité d'épissage de l'ARN de la SWAP.

L'irinotécan est un dérivé semi-synthétique de la camptothécine qui inhibe la topoisomérase I. Il est utilisé pour induire un arrêt du cycle cellulaire en phase S. Il peut inhiber indirectement l'activité de RNF113A1 en limitant son potentiel de modification des substrats. L'irinotécan peut indirectement inhiber la SWAP par son action sur la topoisomérase I, ce qui entraîne une réduction de la transcription et de la disponibilité de l'ARN pour l'épissage médié par la SWAP.

Le topotécan, un autre inhibiteur de la topoisomérase I, se lie au complexe topoisomérase I-ADN et empêche la relégation de l'ADN. Cette action peut entraîner une diminution de la synthèse de l'ARN, ce qui inhibe indirectement la protéine SWAP en réduisant le pool d'ARN que SWAP modifie.

La bêta-lapachone est un composé quinone naturel qui inhibe indirectement les topoisomérases de l'ADN et affecte les mécanismes de réparation de l'ADN. Cela peut entraîner une diminution des niveaux de transcription, ce qui peut ensuite réduire l'activité fonctionnelle de SWAP en raison d'une plus faible disponibilité des substrats d'ARN pour l'épissage.

L'ellipticine est un produit naturel qui s'intercale avec l'ADN et est connu pour inhiber la topoisomérase II. Son intercalation peut inhiber la transcription de l'ADN, ce qui inhiberait indirectement la SWAP.