SWAP Activateurs

Les activateurs SWAP courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Calyculine A CAS 101932-71-2 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de la SWAP peuvent être divers, chacun influençant l'activité de la protéine par le biais de voies et de mécanismes cellulaires différents. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC), qui peut à son tour phosphoryler la SWAP, entraînant son activation. La forskoline, en augmentant l'AMPc intracellulaire, active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler et donc activer la SWAP. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, active les kinases dépendantes de la calmoduline, qui peuvent alors cibler la SWAP pour la phosphoryler et l'activer. Comme l'ionomycine, la thapsigargin augmente le calcium intracellulaire et active potentiellement les kinases qui peuvent phosphoryler la SWAP. La caliculine A et l'acide okadaïque agissent tous deux comme des inhibiteurs de phosphatase; en inhibant le processus de déphosphorylation, ils maintiennent indirectement la SWAP dans un état phosphorylé et actif.

La caliculine A inhibe spécifiquement les protéines phosphatases 1 et 2A, ce qui entraîne une augmentation de la phosphorylation des protéines, dont la SWAP. Le facteur de croissance épidermique (EGF) stimule le récepteur de l'EGF, initiant une cascade qui peut aboutir à la phosphorylation et à l'activation de la SWAP. Le N6-Benzoyladenosine-3',5'-cyclic monophosphate (6-Bnz-cAMP) et le 8-Bromo-cAMP sont des analogues de l'AMPc qui activent la PKA, laquelle peut phosphoryler et donc activer la SWAP. Le dibutyryl-cAMP, un autre analogue de l'AMPc, active la PKA, ce qui entraîne également la phosphorylation de la SWAP. Le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) active la voie NF-κB, qui est impliquée dans la régulation des réponses immunitaires et peut conduire à la phosphorylation et à l'activation subséquente de la SWAP. Enfin, le peroxyde d'hydrogène peut agir comme une molécule de signalisation qui favorise les voies liées au stress oxydatif, en activant des kinases capables de phosphoryler et d'activer la SWAP. Chacune de ces substances chimiques, par leurs actions spécifiques sur différentes voies de signalisation cellulaire, permet l'activation de la SWAP en s'assurant qu'elle est dans un état phosphorylé, ce qui est essentiel pour sa fonction.