SUR1 Activateurs

Les activateurs SUR1 courants comprennent, entre autres, le Tolbutamide CAS 64-77-7, le Glyburide (Glibenclamide) CAS 10238-21-8, le Repaglinide CAS 135062-02-1, le Nateglinide CAS 105816-04-4 et le Chlorpropamide CAS 94-20-2.

Les activateurs chimiques du récepteur 1 de la sulfonylurée (SUR1) englobent une variété de composés qui peuvent moduler l'activité de cette protéine en influençant directement les canaux potassiques auxquels SUR1 est associé. Le tolbutamide, le glibenclamide, le glipizide et le glyburide sont des exemples de composés à base de sulfonylurée qui facilitent la fermeture de ces canaux potassiques. Lorsque ces substances chimiques interagissent avec SUR1, elles induisent un changement de conformation de la protéine qui entraîne l'inhibition du courant potassique. Cette inhibition entraîne une dépolarisation de la membrane des cellules bêta du pancréas. En conséquence de la dépolarisation, les canaux calciques voltage-dépendants s'ouvrent, permettant un afflux d'ions calcium dans la cellule. L'augmentation de la concentration intracellulaire de calcium est un signal qui déclenche l'exocytose des granules d'insuline. Chacun de ces composés de sulfonylurée, bien que similaire dans son effet final, peut se lier légèrement différemment à SUR1, mais tous ont pour résultat l'activation directe de la fonction régulatrice de la protéine au sein du complexe du canal potassique.

Outre les sulfonylurées, les méglitinides tels que le repaglinide, le natéglinide et le mitiglinide agissent également comme des activateurs chimiques de SUR1, bien que leurs sites de liaison soient légèrement différents de ceux des sulfonylurées. Ces agents obtiennent toujours le même effet final, à savoir la fermeture des canaux potassiques. En se liant à SUR1, les méglitinides induisent la fermeture du canal potassique, ce qui entraîne une dépolarisation de la membrane de la cellule bêta. Cette dépolarisation déclenche la même voie à médiation calcique qui aboutit à la libération des granules d'insuline. En outre, les sulfonylurées de première génération comme le chlorpropamide, l'acétohexamide et le carbutamide activent également le SUR1 en inhibant les canaux potassiques, partageant ainsi le même mécanisme d'action fondamental que leurs homologues plus récents. Le glimépiride, une autre sulfonylurée, poursuit ce schéma d'activation de SUR1, soulignant le rôle critique que l'interaction directe avec cette protéine joue dans la régulation de l'activité des canaux potassiques et des réponses cellulaires qui en découlent.