Inhibiteurs SUR-2

Les inhibiteurs courants de SUR-2 comprennent, sans s'y limiter, le Triptolide CAS 38748-32-2, la Mithramycine A CAS 18378-89-7, l'Actinomycine D CAS 50-76-0, le DRB CAS 53-85-0 et l'α-Amanitine CAS 23109-05-9.

La classe théorique des inhibiteurs de SUR-2 est constituée de composés susceptibles d'affecter indirectement l'activité de la protéine SUR-2, un composant du complexe Mediator impliqué dans la régulation transcriptionnelle. Comme SUR-2 ne possède pas d'activité enzymatique et n'a donc pas de site actif conventionnel, ces composés n'inhibent pas SUR-2 par liaison directe. Au lieu de cela, ils peuvent interférer avec les voies de signalisation en amont, les facteurs de transcription ou les modificateurs de la chromatine qui sont impliqués dans le recrutement et la fonction du complexe Mediator où réside SUR-2, ou ils peuvent altérer la transcription des gènes qui codent pour SUR-2 ou des protéines apparentées.

Des composés comme le triptolide et la mithramycine peuvent inhiber les facteurs de transcription qui régulent l'expression des gènes liés au complexe Mediator, réduisant ainsi l'activité de SUR-2. Les antibiotiques tels que l'actinomycine D et l'alpha-Amanitine agissent en inhibant l'ARN polymérase II, ce qui pourrait entraîner une réduction de la transcription médiée par SUR-2. Les inhibiteurs de CDK comme le flavopiridol peuvent affecter l'état de phosphorylation du domaine C-terminal (CTD) de l'ARN polymérase II, qui est nécessaire à la transcription de nombreux gènes, y compris ceux régulés par SUR-2. Les inhibiteurs à petites molécules comme ICG-001 et JQ1 qui interfèrent avec la voie Wnt/β-caténine ou perturbent la lecture des marques d'acétylation, respectivement, peuvent également diminuer indirectement l'activité de SUR-2 en affectant l'expression ou la fonction des gènes qui sont corégulés par SUR-2. Essentiellement, l'inhibition indirecte de SUR-2 par ces composés implique une cascade d'événements cellulaires qui conduisent à des changements dans l'expression des gènes et à la diminution subséquente de l'activité de SUR-2. En modifiant l'environnement de signalisation cellulaire ou la machinerie transcriptionnelle, ces inhibiteurs peuvent inhiber les processus biologiques dans lesquels SUR-2 est impliqué.