Inhibiteurs SUN3

Les inhibiteurs de SUN3 courants comprennent, entre autres, le Taxol CAS 33069-62-4, la (±)-Blebbistatine CAS 674289-55-5, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, le chlorhydrate ML-7 CAS 110448-33-4 et la Mitoxantrone CAS 65271-80-9.

Les inhibiteurs de SUN3 englobent une gamme de composés chimiques qui interfèrent avec les mécanismes cellulaires et moléculaires dans lesquels SUN3 est impliqué. Par exemple, le paclitaxel et la colchicine agissent en modifiant la dynamique des microtubules, un composant essentiel du cytosquelette, qui est relié au noyau par le complexe LINC impliquant SUN3. En stabilisant ou en perturbant les microtubules, ces composés peuvent inhiber la capacité de SUN3 à participer au mouvement et au positionnement du noyau, qui sont essentiels pour diverses fonctions cellulaires. De même, la latrunculine A et la cytochalasine D ciblent le cytosquelette d'actine, un autre élément structurel clé qui interagit avec SUN3 par l'intermédiaire du complexe LINC. Ces inhibiteurs empêchent la polymérisation de l'actine, ce qui entraîne une désorganisation du réseau cytosquelettique essentiel à la transmission des forces mécaniques au noyau, où SUN3 joue un rôle. Cette perturbation peut entraîner une diminution de la capacité de SUN3 à maintenir l'architecture nucléaire et à participer aux processus de mécanotransduction.

D'autres inhibiteurs comme Blebbistatin, Y-27632 et ML-7 ciblent spécifiquement les protéines qui régulent la contractilité de l'actomyosine et l'organisation du cytosquelette d'actine, comme la myosine II et la protéine kinase associée à Rho (ROCK). En entravant la fonction de ces protéines, ces inhibiteurs peuvent indirectement réduire les contraintes mécaniques que SUN3 est censé gérer au sein du complexe LINC. En outre, des composés tels que la mitoxantrone et la Withaferin A affectent respectivement l'organisation de la chromatine et les réseaux de filaments intermédiaires. Le rôle de la mitoxantrone en tant qu'intercalateur d'ADN et inhibiteur de la topoisomérase II peut influencer indirectement la participation de SUN3 à l'organisation de la chromatine à la périphérie du noyau. La Withaferin A, en perturbant les filaments de vimentine, peut altérer l'intégrité structurelle du noyau et, par conséquent, l'activité fonctionnelle de SUN3. En outre, la Brefeldine A et le Jasplakinolide, en affectant la fonction de l'appareil de Golgi et la stabilisation des filaments d'actine, ont le potentiel de modifier la composition de l'enveloppe nucléaire et le réseau d'actine, ce qui a un impact indirect sur le rôle de SUN3 dans la dynamique nucléaire et l'intégrité structurelle. Collectivement, ces inhibiteurs démontrent comment les composés chimiques peuvent atténuer la fonction de SUN3 en ciblant des structures et des processus cellulaires spécifiques qui sont fondamentaux pour le rôle de SUN3 dans la cellule.