Les activateurs de la SULT2A2 sont principalement des agents indirects qui facilitent l'activité de l'enzyme en modulant son expression ou les conditions biochimiques nécessaires à sa fonction. Ces composés interagissent avec diverses voies cellulaires pour que l'enzyme dispose des cofacteurs ou des substrats nécessaires, ou pour stimuler la transcription du gène codant pour la SULT2A2. L'ATP, par exemple, est crucial pour la génération de PAPS, la molécule donneuse nécessaire à la réaction de sulfonation catalysée par la SULT2A2. Des niveaux adéquats d'ATP peuvent donc soutenir l'activité de l'enzyme en maintenant un approvisionnement en ce cofacteur.
Au niveau génomique, des composés comme le phénobarbital et la rifampicine peuvent induire l'expression d'enzymes hépatiques, dont la SULT2A2, en activant des récepteurs nucléaires qui renforcent la transcription des gènes liés à la détoxification. De même, la dexaméthasone et l'acide rétinoïque peuvent également moduler l'expression des gènes par l'intermédiaire de leurs récepteurs respectifs. En revanche, la 5-azacytidine peut déméthyler l'ADN, ce qui peut entraîner une augmentation de l'expression de SULT2A2.
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