Inhibiteurs SUCO

Les inhibiteurs de SUCO courants comprennent, entre autres, le KPT 330 CAS 1393477-72-9, la (S)-(-)-Blebbistatine CAS 856925-71-8, le Nocodazole CAS 31430-18-9, la Trichostatine A CAS 58880-19-6 et le Y-27632, base libre CAS 146986-50-7.

Les inhibiteurs de SUCO ont des mécanismes qui ciblent divers composants cellulaires, allant des protéines d'exportation nucléaire aux éléments du cytosquelette. Par exemple, KPT-330 inhibe spécifiquement XPO1, qui est responsable de l'exportation nucléaire, ce qui affecte la localisation de SUCO dans la cellule. De même, des substances chimiques comme la blebbistatine et le Y-27632 agissent sur la machinerie contractile de l'actomyosine. En inhibant la myosine II ou ROCK, ils influencent les forces mécaniques qui stabilisent les connexions entre le noyau et le cytosquelette, où SUCO joue le rôle de lien. Dans le même ordre d'idées, les inhibiteurs de la dynamique des microtubules, tels que le Nocodazole et le Taxol, affectent le complexe LINC, auquel SUCO est associé. Ces changements dans la stabilité des microtubules affectent par conséquent l'état fonctionnel de SUCO.

Une autre classe d'inhibiteurs, comme la trichostatine A et l'ALLN, modifie la dégradation des protéines par des modifications post-traductionnelles. La trichostatine A inhibe les HDAC, ce qui entraîne des niveaux d'acétylation plus élevés qui affectent la structure de l'enveloppe nucléaire, perturbant ainsi l'ancrage normal du SUCO. L'ALLN inhibe l'activité de la calpaïne et du protéasome, préservant ainsi les niveaux de protéines qui interagissent avec le SUCO et peuvent modifier son état fonctionnel. Ces inhibiteurs démontrent que l'activité de SUCO peut être modulée à différents niveaux cellulaires, de l'exportation nucléaire à la mécanique du cytosquelette, offrant ainsi un large paysage pour les études mécanistiques sur SUCO.