Staf-50 Activateurs

Les activateurs Staf-50 courants comprennent, entre autres, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, la génistéine CAS 446-72-0, la quercétine CAS 117-39-5 et le dasatinib CAS 302962-49-8.

Les activateurs Staf-50 fonctionnent principalement par des voies qui modulent l'expression des gènes par des modifications épigénétiques ou qui altèrent la fonction des protéines par des modifications post-traductionnelles. Des composés tels que le gallate d'épigallocatéchine, la 5-azacytidine, la zébularine et le RG108 agissent en inhibant les ADN-méthyltransférases (DNMT). Les DNMT suppriment l'expression de Staf-50 en ajoutant un groupe méthyle à l'ADN au niveau du locus du gène, ce qui réduit généralement la transcription du gène. Lorsque l'activité de ces enzymes est inhibée, la méthylation de l'ADN est réduite, ce qui entraîne une augmentation de la transcription du Staf-50 et donc de son activité fonctionnelle.

D'autre part, des produits chimiques comme la génistéine, la quercétine et le dasatinib améliorent la fonctionnalité du Staf-50 en inhibant les protéines tyrosine kinases (PTK). Les PTK sont connues pour phosphoryler et inactiver Staf-50, et leur inhibition entraîne une augmentation de l'activité de la protéine. De même, les histones désacétylases (HDAC) constituent une autre classe d'enzymes ciblées par les activateurs de Staf-50. Des composés comme la trichostatine A, le vorinostat (Suberoylanilide Hydroxamic Acid), le butyrate de sodium et l'isothiocyanate de phényle inhibent les HDAC, les empêchant d'éliminer les groupes acétyles des histones, une action qui supprime généralement l'expression des gènes. Cette inhibition entraîne une augmentation de l'expression de Staf-50. Enfin, la pyridostatine renforce la fonction de Staf-50 en stabilisant les G-quadruplexes dans la région du promoteur de Staf-50, facilitant ainsi sa transcription.