Les activateurs chimiques de SSXB8 peuvent conduire à son activation fonctionnelle par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires. L'ionomycine agit comme un ionophore calcique, augmentant directement les niveaux de calcium intracellulaire, qui à leur tour peuvent activer les protéines kinases dépendantes du calcium. Ces kinases sont capables de phosphoryler une variété de substrats, dont potentiellement SSXB8, ce qui entraînerait son activation. La thapsigargin remplit une fonction similaire en augmentant le calcium cytosolique par l'inhibition de la Ca2+-ATPase du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA). L'augmentation conséquente des niveaux de calcium peut activer des kinases qui peuvent phosphoryler SSXB8, activant ainsi la protéine. La forskoline, qui augmente les niveaux d'AMPc, active indirectement la protéine kinase A (PKA), et la PKA peut phosphoryler diverses protéines, dont éventuellement la SSXB8, ce qui conduit à son activation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un autre activateur qui cible la protéine kinase C (PKC), et la PKC activée peut phosphoryler SSXB8, contribuant ainsi à son activation.
Toujours sur le thème de l'activation médiée par les kinases, le facteur de croissance épidermique (EGF) stimule son récepteur EGFR, initiant une cascade de kinases en aval qui peut entraîner la phosphorylation et l'activation de SSXB8. L'acide okadaïque et la caliculine A inhibent tous deux les protéines phosphatases, qui déphosphorylent normalement les protéines, maintenant ainsi SSXB8 dans un état phosphorylé et actif. L'orthovanadate de sodium empêche également la déphosphorylation, mais cible spécifiquement les protéines tyrosine phosphatases, ce qui permet l'activation soutenue de SSXB8. Par ailleurs, l'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), et ces kinases peuvent phosphoryler SSXB8 dans le cadre de la réponse au stress cellulaire, ce qui conduit à son activation. Le Dibutyryl cAMP est un analogue de l'AMPc qui pénètre les cellules pour activer la PKA, qui peut alors phosphoryler et activer SSXB8. Enfin, le bisindolylmaleimide IX inhibe la PKC, ce qui peut empêcher la phosphorylation de SSXB8, maintenant ainsi la protéine dans un état actif. Chacun de ces produits chimiques cible des voies cellulaires spécifiques qui, par une cascade d'événements, peuvent conduire à la phosphorylation et à l'activation subséquente de SSXB8.
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