SSAT Activateurs

Les activateurs SSAT courants comprennent, entre autres, la difluorométhylornithine CAS 70052-12-9, la N-acétyl-L-cystéine CAS 616-91-1, l'acide rétinoïque, tous les trans CAS 302-79-4, la curcumine CAS 458-37-7 et l'adémétionine CAS 29908-03-0.

Les activateurs de SSAT englobent un groupe de composés qui influencent indirectement l'activité ou l'expression de l'enzyme spermidine/spermine N1-acetyltransferase (SSAT), également connue sous le nom de SAT1. La SSAT joue un rôle essentiel dans l'homéostasie cellulaire des polyamines en régulant leur catabolisme. Une catégorie d'activateurs de la SSAT comprend des composés tels que la difluorométhylornithine (DFMO), qui sert d'inhibiteur irréversible de l'ornithine décarboxylase. En bloquant cette enzyme, le DFMO réduit la biosynthèse des polyamines, ce qui entraîne un déficit cellulaire en polyamines. En réponse, les cellules mettent en place un mécanisme compensatoire en induisant l'expression du SSAT. Cette augmentation de la SSAT permet la dégradation des polyamines disponibles, ce qui contribue à rétablir l'équilibre des polyamines dans la cellule. L'acétylcystéine, un autre activateur du SSAT, agit comme un précurseur de la cystéamine, qui renforce l'activité du SSAT. La cystéamine favorise l'exportation des polyamines acétylées hors de la cellule, ce qui contribue à augmenter la dégradation des polyamines par la SSAT. Ainsi, le DFMO et l'acétylcystéine, bien que par des voies différentes, peuvent activer la SSAT en favorisant le catabolisme des polyamines.

L'acide rétinoïque (RA), un dérivé de la vitamine A, est un produit chimique qui active indirectement la SSAT en se liant aux éléments de réponse du récepteur de l'acide rétinoïque (RAR) sur le gène de la SSAT. Cette interaction déclenche la régulation à la hausse de l'expression du gène SSAT, ce qui entraîne des niveaux élevés de l'enzyme SSAT. La curcumine, un composé naturel présent dans le curcuma, peut activer indirectement le SSAT en modulant les voies de signalisation cellulaires. Plus précisément, il a été démontré que la curcumine influence la voie NF-κB, ce qui peut conduire à une augmentation de l'expression de la SSAT, en particulier en réponse à des stimuli inflammatoires. Une autre substance chimique, la S-Adénosylméthionine (SAM), peut potentiellement activer la SSAT en augmentant la disponibilité du substrat pour l'enzyme. La SAM sert de cofacteur dans les réactions catalysées par la SSAT, ce qui peut renforcer l'activité de l'enzyme et favoriser la dégradation des polyamines. Le butyrate, un acide gras à chaîne courte, active indirectement la SSAT en favorisant la liaison de facteurs de transcription tels que Sp1 au promoteur du gène de la SSAT, ce qui entraîne une augmentation de l'expression de la SSAT. Par conséquent, ces activateurs de la SSAT contribuent à la régulation des niveaux de polyamine cellulaire, un aspect crucial du maintien de l'homéostasie cellulaire et de la réponse à divers défis physiologiques.