SSAT Inhibidores

Los inhibidores SSAT comunes incluyen, entre otros, MDL 72527 CAS 93565-01-6 y N1,N11-Dietilnorspermina tetrahidrocloruro CAS 156886-85-0.

El grupo de sustancias químicas enumeradas constituye un conjunto diverso de compuestos que pueden inhibir o modular indirectamente la actividad de la espermina/espermidina N1-acetiltransferasa (SSAT). La SSAT desempeña un papel fundamental en la vía catabólica de las poliaminas, principalmente la espermina y la espermidina. Estas poliaminas son esenciales para diversos procesos celulares, como el crecimiento y la diferenciación celular. Al acetilar la espermina y la espermidina, la SSAT facilita su posterior oxidación o excreción, regulando así sus niveles celulares.

La estrategia de inhibición indirecta de la SSAT se centra principalmente en modular la síntesis previa o el procesamiento catabólico de las poliaminas. Compuestos como la difluorometilornitina (DFMO) y la metilglioxal bis(guanilhidrazona) (MGBG) actúan sobre enzimas como la ornitina descarboxilasa y la S-adenosilmetionina descarboxilasa, respectivamente. Estas enzimas son fundamentales en la síntesis de poliaminas. Al inhibir estas enzimas, se reduce la reserva total de poliaminas en la célula, lo que puede afectar indirectamente a la actividad y regulación de la SSAT. Por ejemplo, una disminución de los niveles de poliaminas podría conducir a una menor disponibilidad de sustrato para la SSAT, modulando así su función. Además, varios compuestos de la lista son análogos sintéticos de las poliaminas naturales, como la N1,N12-Diacetilespermina y la BENSpm (N1,N12-Bis(etil)espermina). Estos análogos pueden competir con las poliaminas naturales por la captación y utilización celular, alterando así el equilibrio de poliaminas dentro de la célula. Esta alteración puede afectar a la actividad de la SSAT, ya que la actividad de la enzima está estrechamente ligada a la concentración intracelular de sus sustratos. Además, la presencia de estos análogos puede desencadenar mecanismos compensatorios en el metabolismo de las poliaminas, que pueden incluir la modulación de la expresión y la actividad de la SSAT.