Inhibiteurs SSAT

Les inhibiteurs de SSAT les plus courants comprennent, entre autres, le MDL 72527 CAS 93565-01-6 et le N1,N11-Diethylnorspermine tetrahydrochloride CAS 156886-85-0.

Le groupe de produits chimiques énumérés ci-dessus constitue une gamme variée de composés qui peuvent indirectement inhiber ou moduler l'activité de la Spermine/Spermidine N1-Acetyltransferase (SSAT). La SSAT joue un rôle essentiel dans la voie catabolique des polyamines, principalement la spermine et la spermidine. Ces polyamines sont essentielles pour divers processus cellulaires, notamment la croissance et la différenciation des cellules. En acétylant la spermine et la spermidine, la SSAT facilite leur oxydation ou leur excrétion ultérieure, régulant ainsi leurs niveaux cellulaires.

La stratégie d'inhibition indirecte de la SSAT se concentre principalement sur la modulation de la synthèse en amont ou du traitement catabolique des polyamines. Des composés comme la difluorométhylornithine (DFMO) et le méthylglyoxal bis(guanylhydrazone) (MGBG) ciblent des enzymes telles que l'ornithine décarboxylase et la S-adénosylméthionine décarboxylase, respectivement. Ces enzymes jouent un rôle essentiel dans la synthèse des polyamines. L'inhibition de ces enzymes entraîne une réduction du pool global de polyamines dans la cellule, ce qui peut indirectement affecter l'activité et la régulation de la SSAT. Par exemple, une diminution des niveaux de polyamine pourrait conduire à une réduction de la disponibilité des substrats pour la SSAT, modulant ainsi sa fonction. En outre, plusieurs composés répertoriés sont des analogues synthétiques de polyamines naturelles, tels que la N1,N12-Diacetylspermine et la BENSpm (N1,N12-Bis(éthyl)spermine). Ces analogues peuvent entrer en compétition avec les polyamines naturelles pour l'absorption et l'utilisation cellulaires, modifiant ainsi l'équilibre des polyamines dans la cellule. Cette altération peut avoir un impact sur l'activité de la SSAT, car l'activité de l'enzyme est étroitement liée à la concentration intracellulaire de ses substrats. En outre, la présence de ces analogues peut déclencher des mécanismes compensatoires dans le métabolisme des polyamines, qui peuvent inclure la modulation de l'expression et de l'activité de la SSAT.