Inhibiteurs Srs2

Les inhibiteurs courants de Srs2 comprennent, entre autres, l'inhibiteur de la kinase ATM CAS 587871-26-9, l'inhibiteur de la voie MRN-ATM, Mirin CAS 299953-00-7, Wortmannin CAS 19545-26-7 et l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0.

Les inhibiteurs chimiques classés comme inhibiteurs de Srs2, bien qu'indirectement, se caractérisent par leur capacité à affecter les voies biochimiques dans lesquelles Srs2 opère plutôt qu'en se liant directement à la protéine. Ces produits chimiques agissent à différents points de la réponse aux dommages de l'ADN (DDR) et des mécanismes de réparation de l'ADN, entravant les processus en amont ou en aval de l'endroit où Srs2 pourrait agir. Par exemple, les inhibiteurs des kinases ATM et ATR, tels que KU-55933 et VE-821, sont importants parce qu'ils modulent la cascade de signalisation qui initie la réparation de l'ADN, dans laquelle Srs2 joue un rôle crucial.

L'action de ces inhibiteurs est cruciale dans le contrôle de la réponse cellulaire aux lésions de l'ADN et dans le maintien de la stabilité génomique. Ils agissent en modifiant l'activité des kinases, des enzymes et d'autres protéines qui régulent les points de contrôle du cycle cellulaire et réparent l'ADN endommagé. DNA-PKcs, MRE11 et PI3K sont de telles cibles, et leur inhibition peut conduire à une réduction de l'efficacité de la voie de recombinaison homologue, influençant ainsi l'activité de Srs2. Des inhibiteurs comme l'hydroxyurée et la 5-azacytidine interfèrent avec la synthèse de l'ADN et la méthylation, respectivement, provoquant une accumulation de dommages à l'ADN qui nécessite des mécanismes de réparation dans lesquels Srs2 pourrait être impliqué. Parallèlement, les inhibiteurs de la topoisomérase comme la camptothécine et l'étoposide créent des cassures de l'ADN qui déclenchent également la réponse aux dommages de l'ADN, affectant l'action de Srs2. Ces produits chimiques représentent un large spectre de composés, y compris des inhibiteurs de kinases, des analogues de nucléosides et des inhibiteurs de topoisomérases, qui exercent tous leur influence sur la réponse aux dommages de l'ADN et sur les voies de réparation, modulant ainsi l'activité de Srs2.