Inhibiteurs SRRT (Serrate)

Les inhibiteurs courants de l'ARS2 comprennent, entre autres, le DAPT CAS 208255-80-5, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'acide hydroxamique Suberoylanilide CAS 149647-78-9 et le XAV939 CAS 284028-89-3.

Serrate (SRRT) est une protéine transmembranaire principalement reconnue pour son rôle central dans la voie de signalisation Notch, un système de communication cellulaire conservé au cours de l'évolution et ayant des implications profondes dans les processus de développement et l'homéostasie tissulaire. SRRT sert de ligand aux récepteurs Notch, facilitant les interactions intercellulaires qui régissent un large éventail de décisions cellulaires. Structurellement, SRRT appartient à la famille des protéines Delta/Serrate/LAG-2 (DSL), caractérisée par un domaine extracellulaire comportant des répétitions de type EGF et un motif DSL crucial pour la liaison aux récepteurs. Lors de la liaison aux récepteurs Notch, SRRT initie une série de clivages protéolytiques, conduisant finalement à la libération du domaine intracellulaire de Notch (NICD). Le NICD se déplace vers le noyau, où il forme un complexe d'activation transcriptionnelle, modulant l'expression de gènes cibles qui régulent la détermination du destin cellulaire, la prolifération et la différenciation.

Les inhibiteurs de SRRT (Serrate) englobent un groupe de petites molécules conçues pour moduler l'activité de SRRT dans la voie de signalisation Notch. Ces inhibiteurs agissent par le biais de divers mécanismes, certains ciblant directement SRRT, tandis que d'autres affectent les composants en aval ou les régulateurs de la voie. Le DAPT (N-[N-(3,5-Difluorophenacetyl)-L-alanyl]-S-phenylglycine t-butyl ester), un inhibiteur bien connu de la γ-sécrétase qui influence indirectement la SRRT par le clivage des récepteurs Notch, y compris Serrate, en est un exemple frappant. En empêchant cette étape protéolytique critique, le DAPT interrompt effectivement la transmission des signaux Notch médiée par SRRT, modulant ainsi des processus cellulaires clés. En outre, d'autres molécules, telles que celles qui inhibent la PI3K, la MAPK/ERK ou les HDAC, affectent indirectement la fonction de SRRT en ciblant des voies qui interagissent avec la signalisation Notch, contribuant ainsi à la régulation complexe des décisions cellulaires médiées par SRRT.