SR-BI Activateurs

Les activateurs SR-BI courants comprennent, entre autres, le D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6, le Probucol CAS 23288-49-5, le WY 14643 CAS 50892-23-4 et le sel de sodium de cholestérol 3-sulfate CAS 2864-50-8.

Les activateurs SR-BI sont divers composés chimiques qui renforcent directement ou indirectement l'activité du SR-BI, un récepteur responsable de l'absorption sélective des esters de cholestérol des particules de lipoprotéines de haute densité (HDL). Par exemple, la sphingosine-1-phosphate (S1P), un composant du complexe HDL, se lie à SR-BI et active les voies de signalisation PI3K/Akt en aval, favorisant ainsi l'efflux de cholestérol cellulaire. Les antagonistes de BLT1 renforcent indirectement l'activité de SR-BI en augmentant la biodisponibilité de la LTB4, un ligand auquel SR-BI peut se lier, facilitant ainsi le transport inverse du cholestérol. Le probucol, par l'intermédiaire de la voie PPARγ, et le Torcetrapib, en augmentant les taux de HDL en tant qu'inhibiteur de la CETP, augmentent tous deux la fonction d'absorption du cholestérol par la SR-BI. Notamment, les agonistes LXR et PPAR renforcent le rôle de SR-BI dans le métabolisme du cholestérol en régulant son expression, ce qui augmente l'efflux de cholestérol vers les HDL.

Les inhibiteurs de la phosphodiestérase, tels que la théophylline, qui augmentent l'AMPc intracellulaire et activent ensuite la PKA, une kinase qui phosphoryle le SR-BI, augmentant ainsi sa capacité d'efflux de cholestérol, exercent une influence supplémentaire sur l'activité du SR-BI. Les ampakines, bien que principalement impliquées dans la neurotransmission, peuvent également soutenir indirectement l'activité du SR-BI en affectant les états énergétiques cellulaires et la demande en cholestérol. Le sulfate de cholestérol, un ligand endogène de SR-BI, s'engage directement avec le récepteur pour moduler sa conformation et optimiser l'absorption sélective des esters de cholestérol des HDL.