SR-7 Activateurs

Les activateurs SR-7 courants comprennent, sans s'y limiter, le LP 44 CAS 824958-12-5, la forskoline CAS 66575-29-9, l'adénosine 3',5'-cyclique monophosphate CAS 60-92-4, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et le PMA CAS 16561-29-8.

Les activateurs SR-7 sont un ensemble spécialisé de composés chimiques qui influencent diverses voies de signalisation intracellulaires afin d'améliorer indirectement l'activité fonctionnelle de la protéine SR-7. La forskoline, en augmentant l'activité de l'adénylyl cyclase, accroît les niveaux d'AMP cyclique intracellulaire (AMPc), ce qui entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA). Le SR-7 étant un substrat de la PKA ou étant régulé par une phosphorylation médiée par la PKA, son activité s'en trouverait renforcée. De même, l'apport direct d'AMPc ou de son analogue stable, l'AMPc dibutyryle (AMPdb), active également la PKA, ce qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation subséquente du SR-7. L'ionomycine, par son action d'ionophore calcique, élève les concentrations de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium, telles que la kinase dépendante de la calmoduline (CaMK), qui pourrait phosphoryler SR-7.

Les composés qui inhibent la déphosphorylation des protéines contribuent également à l'augmentation de l'activité de SR-7. L'orthovanadate de sodium, en tant qu'inhibiteur de la phosphatase, pourrait maintenir l'état de phosphorylation du SR-7, tandis que l'acide okadaïque et la calyculine A inhibent respectivement les protéines phosphatases PP1 et PP2A, ce qui pourrait maintenir le SR-7 sous une forme phosphorylée active. L'engagement de l'insuline avec son récepteur déclenche la voie de signalisation PI3K/Akt, ce qui pourrait renforcer l'activité du SR-7. L'anisomycine, en activant les protéines kinases activées par le stress telles que JNK et p38, pourrait renforcer l'activité du SR-7. Enfin, la S-Nitroso-N-acétylpénicillamine (SNAP) libère de l'oxyde nitrique, qui active la guanylyl cyclase pour augmenter les niveaux de GMPc, et peut renforcer l'activité du SR-7 par des mécanismes dépendant de la protéine kinase G (PKG), en supposant que le SR-7 soit une cible de la PKG.