Squalene synthetase Activateurs

Les activateurs courants de la squalène synthétase comprennent, sans s'y limiter, le farnésol CAS 4602-84-0, le géranylgéraniol CAS 24034-73-9, la lovastatine CAS 75330-75-5 et la solution de sel triammonique d'isopentényl pyrophosphate CAS 116057-53-5.

La squalène synthétase (également connue sous le nom de farnesyl-diphosphate farnesyltransférase) est une enzyme qui catalyse la première étape de la biosynthèse des stérols à partir de précurseurs isoprénoïdes. Elle convertit deux molécules de farnésyl pyrophosphate en squalène. Les activateurs directs de la squalène synthétase, sous la forme de petits composés chimiques, ne sont pas souvent signalés, car la régulation de cette enzyme est généralement assurée par des mécanismes de rétroaction à partir de produits stérols en aval ou par des interactions protéiques et des modifications post-traductionnelles. La squalène synthétase est une protéine membranaire intégrale située dans le réticulum endoplasmique (RE). L'enzyme possède une structure unique qui lui permet de se lier à deux molécules de FPP et de faciliter leur condensation. Le site actif contient des poches de liaison pour la FPP et le NADPH et les résidus catalytiques qui facilitent la réaction.

L'augmentation compensatoire de la squalène synthase peut également se produire avec l'utilisation de statines comme la Simvastatine, qui inhibent l'HMG-CoA réductase, conduisant ainsi à une activité accrue de la squalène synthase en raison de l'augmentation de la transcription et de la traduction de l'enzyme. Le géranylgéranyl pyrophosphate, un dérivé de la FPP, peut inhiber en retour sa propre synthèse, ce qui peut entraîner une accumulation de FPP et donc renforcer l'activité de la squalène synthase. En outre, les composés qui imitent le substrat ou les sous-produits de la réaction du squalène synthase, tels que le Digeranyl bisphosphonate et le Pyrophosphate, peuvent, à certaines concentrations, renforcer l'activité de l'enzyme en stabilisant le complexe enzyme-substrat ou en faisant progresser la réaction par une action de masse, respectivement. Cette enzyme catalyse la première étape de la voie de production du cholestérol, en fusionnant deux molécules de FPP dans une réaction en deux étapes. Deux molécules de FPP sont condensées en pyrophosphate de présqualène (PSPP). Le PSPP est ensuite réduit en squalène par le NADPH.