Inhibiteurs SPT5

Les inhibiteurs courants de SPT5 comprennent, entre autres, l'α-Amanitine CAS 23109-05-9, le Triptolide CAS 38748-32-2, le DRB CAS 53-85-0, le Flavopiridol CAS 146426-40-6 et l'Actinomycine D CAS 50-76-0.

La classe chimique désignée sous le nom d'inhibiteurs de la SPT5 comprend une variété de composés qui exercent leur effet inhibiteur indirectement en interférant avec l'élongation transcriptionnelle ou des processus connexes. Les mécanismes d'action de ces composés vont de l'inhibition directe de l'ARN polymérase II à la perturbation des événements de phosphorylation nécessaires à la progression de la machinerie transcriptionnelle à travers les loci génétiques. Par exemple, des inhibiteurs comme l'α-Amanitine et le Triptolide exercent leurs effets inhibiteurs en se liant à l'ARN polymérase II, qui est un partenaire direct de SPT5 pendant l'élongation de la transcription. Sans l'activité processive de l'ARN polymérase II, le rôle de la SPT5 dans l'élongation de la transcription est intrinsèquement compromis.

En outre, des composés tels que le DRB et le Flavopiridol ciblent le processus de phosphorylation crucial pour la transition de l'ARN polymérase II en pause vers une forme d'élongation active, ce qui a un impact direct sur la fonction de SPT5 puisqu'elle dépend de l'activité de l'ARN polymérase II. Ces composés, en inhibant des kinases comme CDK9, arrêtent la phosphorylation de SPT5 qui est essentielle à son activité. D'autres inhibiteurs de cette classe agissent en modifiant le paysage transcriptionnel, comme l'I-BET151, qui perturbe le recrutement de la machinerie transcriptionnelle sur la chromatine, ou en affectant l'épissage et le traitement de l'ARN, comme le Pladienolide B, qui peut indirectement influencer les fonctions associées de SPT5. Collectivement, ces inhibiteurs soulignent l'approche à multiples facettes nécessaire pour moduler l'activité de la SPT5, en tenant compte de son implication critique dans la transcription dépendante de l'ARN polymérase II et le contrôle élaboré de l'expression génétique. Chaque composé, bien que différent en termes de structure et de cible principale, converge vers la voie transcriptionnelle pour exercer un effet inhibiteur sur SPT5, ce qui témoigne du réseau de régulation complexe qui régit l'élongation de la transcription et les facteurs qui y sont associés.