SPT5阻害剤

一般的なSPT5阻害剤としては、α-Amanitin CAS 23109-05-9、Triptolide CAS 38748-32-2、DRB CAS 53-85-0、Flavopiridol CAS 146426-40-6、Actinomycin D CAS 50-76-0が挙げられるが、これらに限定されない。

SPT5阻害剤には、転写伸長やそれに関連するプロセスの妨害を通して間接的に阻害効果を発揮する様々な化合物が含まれる。これらの化合物の作用機序は、RNAポリメラーゼIIの直接的阻害から、遺伝子座を通過する転写装置の進行に必要なリン酸化事象の妨害まで多岐にわたる。例えば、α-アマニチンやトリプトライドのような阻害剤は、転写伸長においてSPT5の直接のパートナーであるRNAポリメラーゼIIに結合することで阻害効果を発揮する。RNAポリメラーゼIIのプロセシング活性がなければ、SPT5の転写伸長における役割は本質的に損なわれる。

さらに、DRBやフラボピリドールのような化合物は、休止状態のRNAポリメラーゼIIが活発に伸長する形態に移行するのに重要なリン酸化過程を標的としており、RNAポリメラーゼIIの活性に依存しているSPT5の機能に直接影響を与える。これらの化合物は、CDK9のようなキナーゼを阻害することにより、SPT5の活性に不可欠なリン酸化を停止させる。このクラスの他の阻害剤は、クロマチンへの転写装置の動員を阻害するI-BET151のように、あるいはプラジエノライドBのように、RNAのスプライシングやプロセシングに影響を与えることによって、転写の様相を変えることによって機能し、SPT5の関連機能に間接的に影響を与えることができる。これらの阻害剤を総合すると、RNAポリメラーゼII依存性転写と遺伝子発現の精巧な制御におけるSPT5の重要な関与を考慮すると、SPT5活性を調節するためには多面的なアプローチが必要であることがわかる。各化合物は、構造や主要な標的は多様であるが、転写経路に収束してSPT5に阻害効果を発揮し、転写伸長とその関連因子を支配する複雑な制御ネットワークを証明している。