Inhibiteurs SPSY

Les inhibiteurs SPSY courants comprennent, entre autres, la N-(3-Aminopropyl)cyclohexylamine CAS 3312-60-5, le 4-Chloro-2-fluoronitrobenzène CAS 700-37-8, le salicylate de benzyle CAS 118-58-1, la Cyclohexylamine CAS 108-91-8 et la Dicyclohexylamine CAS 101-83-7.

Les inhibiteurs de la SPSY englobent une gamme de composés qui interagissent avec l'enzyme spermine synthase ou ses voies métaboliques associées afin de réduire son activité. Ces inhibiteurs peuvent se lier directement au site actif de l'enzyme, entrer en compétition avec des substrats ou des cofacteurs, ou moduler l'expression ou la stabilité de l'enzyme. Comme SPSY est responsable de la conversion de la spermidine en spermine, cette conversion peut être perturbée en modulant la disponibilité des substrats ou en interférant avec le mécanisme catalytique de l'enzyme.

La voie de biosynthèse des polyamines, au sein de laquelle SPSY opère, est un processus cellulaire étroitement régulé, essentiel au maintien de l'homéostasie cellulaire. Les enzymes en amont ou en aval de la SPSY peuvent être ciblées par des inhibiteurs spécifiques; par exemple, le DFMO cible l'ornithine décarboxylase (ODC), la première enzyme limitant le taux de synthèse des polyamines, réduisant ainsi le pool de spermidine, le substrat de la SPSY. D'autres inhibiteurs, comme le MGBG, ciblent la production de S-adénosylméthionine décarboxylée (dcSAM), un cofacteur nécessaire à la SPSY pour la synthèse de la spermine, diminuant ainsi indirectement l'activité de la SPSY. Certains inhibiteurs peuvent interférer avec la nature complexe de la voie de biosynthèse des polyamines et l'absence d'inhibiteurs spécifiques ciblant directement la spermine synthase (SPSY), la recherche s'est concentrée sur des composés pouvant inhiber indirectement l'enzyme en perturbant la disponibilité du substrat, l'interaction avec le cofacteur ou les mécanismes de régulation contrôlant son expression et son activité.