SPINK12 Activateurs

Les activateurs SPINK12 courants comprennent, entre autres, l'orthovanadate de sodium CAS 13721-39-6, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de SPINK12 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à son activation par le biais de divers mécanismes et voies de signalisation. L'orthovanadate de sodium agit comme un inhibiteur de phosphatase, maintenant des protéines comme SPINK12 dans leur état phosphorylé, et donc sous une forme active. En empêchant l'élimination des groupes phosphates de SPINK12, l'orthovanadate de sodium assure une activation durable de la fonction de la protéine dans la cellule. La forskoline, par son action sur l'adénylate cyclase, augmente les niveaux d'AMPc, un messager secondaire qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA phosphoryle ensuite SPINK12, facilitant ainsi son activation. De même, l'AMPc dibutyryle et le 8-Bromo-cAMP, deux analogues de l'AMPc, se diffusent dans les cellules et provoquent la même réponse en activant la PKA, qui à son tour phosphoryle SPINK12.

L'ionomycine, en augmentant la concentration intracellulaire d'ions calcium, déclenche l'activation des kinases dépendantes de la calmoduline, un autre groupe d'enzymes qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation subséquente de SPINK12. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et le 4α-Phorbol engagent la protéine kinase C (PKC) dans la régulation de SPINK12. Le PMA fonctionne comme un activateur de la PKC, qui phosphoryle SPINK12, tandis que le 4α-Phorbol, bien qu'étant un analogue inactif, peut prolonger l'activation de la PKC en se liant à elle et en empêchant sa régulation, favorisant indirectement la phosphorylation de SPINK12. L'acide okadaïque et la caliculine A, tous deux inhibiteurs des sérine/thréonine phosphatases, entraînent une accumulation de SPINK12 phosphorylé en bloquant les enzymes déphosphorylantes, favorisant ainsi son état actif. La cantharidine contribue également à ce processus en inhibant la même famille de phosphatases, ce qui entraîne l'activation de SPINK12. De son côté, l'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress qui ciblent diverses protéines à phosphoryler, dont SPINK12, dans le cadre de la réponse au stress. Enfin, le facteur de croissance épidermique (EGF) engage son récepteur tyrosine kinase pour initier une cascade de signalisation qui peut aboutir à la phosphorylation et à l'activation de SPINK12, la reliant ainsi à un contexte de signalisation cellulaire plus large.