Inhibiteurs SPINDLY

Les inhibiteurs de SPINDLY les plus courants comprennent, entre autres, le Triclosan CAS 3380-34-5, l'acide salicylique CAS 69-72-7, l'Alloxan monohydrate CAS 2244-11-3, la Streptozotocine (U-9889) CAS 18883-66-4 et l'Azaserine CAS 115-02-6.

Les inhibiteurs chimiques de SPINDLY jouent un rôle important dans la modulation de sa fonction en ciblant différents aspects de l'activité de la protéine. Le triclosan agit en inhibant l'enzyme réductase de la protéine porteuse de l'énoyle-acyle, qui est vitale pour la synthèse des acides gras nécessaires à la modification post-traductionnelle de la SPINDLY. Cette perturbation de la synthèse des acides gras empêche la modification et la fonctionnalité de SPINDLY. L'acide salicylique exerce son effet inhibiteur en entrant en compétition avec l'UDP-GlcNAc, le substrat donneur de sucre nécessaire à l'activité de modification O-GlcNAc de la SPINDLY, bloquant ainsi l'accès de l'enzyme au substrat dont elle a besoin. L'alloxan et le BADGP inhibent tous deux la SPINDLY en imitant la structure de l'UDP-GlcNAc, le substrat naturel, empêchant ainsi la glycosylation des protéines cibles par la SPINDLY. La streptozotocine et l'acétohexamide, par leurs similitudes structurelles avec le glucose, interfèrent avec l'activité enzymatique de la glycosyltransférase de SPINDLY, tandis que l'azasérine et la 6-diazo-5-oxo-L-norleucine (DON) réduisent les niveaux d'UDP-GlcNAc, entravant indirectement l'activité de la O-GlcNAc transférase de SPINDLY en appauvrissant le pool de substrats.

Les inhibiteurs qui perturbent les processus de glycosylation ont un impact supplémentaire sur la fonction de SPINDLY. La tunicamycine bloque la formation d'oligosaccharides liés au dolichol, précurseurs essentiels de la glycosylation liée à l'azote, affectant ainsi l'état de glycosylation et la fonctionnalité de SPINDLY. La Swainsonine et la Castanospermine, en inhibant respectivement la mannosidase II et les glucosidases, entravent le traitement des glycoprotéines dont dépend le bon fonctionnement de SPINDLY. De même, l'inhibition par la déoxynojirimycine des glucosidases responsables de la transformation des glycoprotéines entraîne une altération de l'état de glycosylation de la SPINDLY. Chacun de ces inhibiteurs chimiques, en ciblant des voies biochimiques, des activités enzymatiques ou des processus de glycosylation spécifiques, peut modifier l'état fonctionnel de SPINDLY, ce qui démontre la complexité et la précision de la régulation chimique de l'activité des protéines.