La forskoline, acteur habile, exerce son influence en stimulant directement l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc, un messager secondaire ayant le pouvoir d'activer la protéine kinase A (PKA). L'activation de la PKA est un moment charnière, car elle peut conduire à la phosphorylation de diverses protéines, dont potentiellement SPEM1. Agissant de concert, l'IBMX soutient la symphonie des signaux en inhibant les phosphodiestérases, empêchant ainsi la dégradation de l'AMPc et prolongeant l'activité de la PKA. La génistéine, quant à elle, apporte une touche plus subtile en inhibant les tyrosines kinases, mais elle peut paradoxalement activer d'autres kinases susceptibles de croiser la voie de signalisation de SPEM1.
Les esters de phorbol, y compris le PMA, s'engagent avec la protéine kinase C (PKC), un autre maître des processus cellulaires, dont les effets en aval pourraient conduire à l'activation de SPEM1. En plongeant dans les réserves de calcium de la cellule, l'ionomycine et la thapsigargin perturbent l'équilibre, entraînant des niveaux élevés de calcium qui pourraient activer les kinases qui phosphorylent SPEM1. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc perméable à la membrane, contourne les récepteurs et active directement la PKA, offrant ainsi une autre voie d'activation du SPEM1. En revanche, LY294002 et U0126, en inhibant respectivement PI3K et MEK, pourraient influencer indirectement l'activité de SPEM1 en modifiant l'équilibre des voies de signalisation cellulaires, provoquant peut-être une réponse compensatoire qui active SPEM1.
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