Inhibiteurs spectrin α

Les inhibiteurs courants de la spectrine α comprennent notamment la phalloïdine CAS 17466-45-4, la cytochalasine D CAS 22144-77-0, la latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, le swinholide A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6 et le jasplakinolide CAS 102396-24-7.

Les inhibiteurs chimiques de la spectrine α ciblent le réseau du cytosquelette, en se concentrant particulièrement sur l'interaction entre la spectrine α et les filaments d'actine. La phalloïdine se lie à la F-actine, stabilisant ainsi les filaments et empêchant leur dépolymérisation. Cette action peut inhiber la spectrine α, qui a besoin d'un réseau dynamique de filaments d'actine pour jouer son rôle dans le maintien de l'intégrité cellulaire. De même, la cytochalasine D et la latrunculine A perturbent la polymérisation de l'actine par des mécanismes différents; la cytochalasine D coiffe les extrémités en croissance des filaments d'actine, tandis que la latrunculine A séquestre les monomères d'actine. Le swinholide A adopte une approche différente en sectionnant les filaments d'actine et en coiffant leurs extrémités, ce qui compromet la structure du cytosquelette et peut inhiber la spectrine α. Le jasplakinolide et le chondramide, quant à eux, stabilisent les filaments d'actine, ce qui peut également affecter la spectrine α en modifiant la dynamique nécessaire à son bon fonctionnement.

La tropomyosine inhibe la spectrine α en se liant aux filaments d'actine, limitant ainsi potentiellement l'accès de la spectrine α à l'actine et perturbant le réseau spectrine-actine. Le rôle de la spectrine α est également influencé par la dynamique des microtubules. Des produits chimiques comme la vinblastine, la colchicine et le nocodazole perturbent la polymérisation des microtubules; la vinblastine et le nocodazole en se liant à la tubuline et la colchicine en inhibant son assemblage en microtubules. Cette perturbation peut indirectement inhiber la spectrine α en affectant l'architecture cellulaire que la spectrine α aide à stabiliser. Inversement, le paclitaxel et le taxol stabilisent les microtubules, ce qui, bien que distinct de la dynamique de l'actine, peut encore entraîner l'inhibition de la spectrine α en modifiant l'équilibre du cytosquelette et en affectant les interactions de la spectrine avec le cytosquelette d'actine. Ces inhibiteurs chimiques démontrent collectivement divers mécanismes par lesquels la fonction de la spectrine α peut être modulée par la manipulation de la dynamique du cytosquelette.