Les activateurs chimiques de SPANX-FI comprennent une gamme de composés qui influencent diverses voies de signalisation conduisant à l'activation de la protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est connu pour sa capacité à activer directement la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler SPANX-FI et donc l'activer. De même, la forskoline augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, qui activent à leur tour la protéine kinase A (PKA); la PKA activée est capable de phosphoryler SPANX-FI, ce qui entraîne son activation. L'ionomycine agit en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active la kinase dépendante de la calmoduline (CaMK). La CaMK phosphoryle ensuite SPANX-FI, ce qui entraîne son activation. La thapsigargin agit en inhibant la pompe SERCA, ce qui provoque une augmentation du taux de calcium cytosolique, activant à nouveau des kinases comme la CaMK qui peut phosphoryler et activer SPANX-FI.
En outre, le 8-Bromo-cAMP, un analogue de l'AMPc, active la PKA qui phosphoryle et active SPANX-FI. La caliculine A et l'acide okadaïque inhibent tous deux les protéines phosphatases, qui déphosphorylent normalement les protéines, ce qui permet de maintenir SPANX-FI dans un état phosphorylé et actif. Il a été démontré que le bisindolylmaléimide I, à de faibles concentrations, active indirectement la PKC, qui phosphoryle et active ensuite SPANX-FI. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui ciblent également SPANX-FI pour la phosphorylation et l'activation. La cantharidine, en inhibant les protéines phosphatases, assure un niveau plus élevé de SPANX-FI phosphorylé, le maintenant dans un état actif. Le chlorure de chélérythrine active la PKC, qui peut phosphoryler et activer SPANX-FI. Enfin, le dihydrochlorure de H-89, généralement connu comme un inhibiteur de la PKA, peut, dans certaines conditions, augmenter paradoxalement l'activité de la PKA, qui phosphorylerait et activerait alors SPANX-FI. Chacun de ces produits chimiques, par ses mécanismes uniques, assure l'état de phosphorylation de SPANX-FI, qui est nécessaire à son activation fonctionnelle.
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