SPA-L3 Activateurs

Les activateurs SPA-L3 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9 et la PGE2 CAS 363-24-6.

Les SPA-L3 agissent par divers mécanismes pour élever les niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc), qui à son tour active la protéine kinase A (PKA). La PKA est la principale kinase responsable de la phosphorylation et de l'activation des SPA-L3. La forskoline agit directement sur l'adénylyl cyclase pour augmenter la production d'AMPc. Ce composé naturel contourne les étapes médiées par les récepteurs et produit une augmentation directe de l'AMPc, fournissant un mécanisme robuste pour l'activation de SPA-L3 via la phosphorylation de la PKA. De même, l'IBMX augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc en inhibant les phosphodiestérases, enzymes responsables de la dégradation de l'AMPc. Il en résulte un signal d'activation soutenu pour SPA-L3, car l'inhibition de la dégradation de l'AMPc prolonge sa capacité de signalisation et la phosphorylation subséquente de SPA-L3 par la PKA.

Les agonistes adrénergiques tels que l'épinéphrine et l'isoprotérénol se lient aux récepteurs bêta-adrénergiques, qui sont couplés aux protéines Gs, ce qui entraîne l'activation de l'adénylyl cyclase et une augmentation de l'AMPc. L'augmentation des niveaux d'AMPc facilite l'activation de la PKA et la phosphorylation de SPA-L3. La dopamine, par son interaction avec les récepteurs de type D1, et le glucagon, par l'intermédiaire de son propre récepteur couplé à la protéine Gs, favorisent de façon similaire l'activité de l'adénylyl cyclase, l'accumulation d'AMPc et l'activation de la PKA, aboutissant à l'engagement de SPA-L3. D'autres agents tels que la PGE2 et l'histamine, par l'intermédiaire de leurs récepteurs EP et H2 respectifs, contribuent également à l'activation de l'adénylyl cyclase par la protéine Gs, augmentant ainsi la phosphorylation et l'activation de SPA-L3 par la PKA. La terbutaline, un agoniste bêta2-adrénergique, partage cette voie d'activation, soulignant l'importance de la signalisation des récepteurs couplés aux protéines Gs dans la régulation de SPA-L3. La toxine cholérique, en activant de façon permanente la sous-unité Gs alpha, entraîne une activation continue de l'adénylyl cyclase, ce qui se traduit par une augmentation incessante de l'AMPc et une activité PKA soutenue qui, à son tour, maintient SPA-L3 dans un état phosphorylé. Enfin, l'anagrélide et le rolipram, en inhibant respectivement les phosphodiestérases III et IV, empêchent la dégradation de l'AMPc, facilitant une activation persistante de la PKA et une phosphorylation et une activation soutenues de SPA-L3. Ces activateurs chimiques, par leurs interactions variées avec la machinerie de signalisation cellulaire, convergent finalement vers la voie menant à l'activation de SPA-L3 par phosphorylation.