Inhibiteurs sodium/potassium-ATPase α3

Les inhibiteurs courants de la sodium/potassium-ATPase α3 comprennent, sans s'y limiter, la Ouabaïne-d3 (majeure) CAS 630-60-4, la 12β-Hydroxydigitoxine CAS 20830-75-5, la Digoxigénine CAS 1672-46-4, la Digitoxine CAS 71-63-6 et la Bufaline CAS 465-21-4.

Les inhibiteurs chimiques de la sodium/potassium-ATPase α3 agissent en se liant à des sites spécifiques de la protéine et en modifiant son activité. La ouabaïne agit en se liant spécifiquement à la protéine, ce qui bloque sa capacité à échanger des ions sodium et potassium à travers la membrane cellulaire, une fonction critique pour le maintien du gradient électrochimique essentiel aux processus cellulaires. La digoxine et la digitoxine partagent un mécanisme similaire, inhibant la protéine en se liant respectivement à son domaine extracellulaire et au même site que les cations endogènes, empêchant ainsi l'enzyme de remplir sa fonction de transport d'ions. Cette perturbation de l'homéostasie ionique affecte l'activité électrique cellulaire. La digoxigénine, quant à elle, entre en compétition avec le site de liaison du glycoside cardiaque sur la sodium/potassium-ATPase α3, perturbant les changements de conformation nécessaires à la fonction de la pompe.

Comme d'autres inhibiteurs, l'oléandrine, la bufaline et la marinobufagénine inhibent sélectivement la sodium/potassium-ATPase α3 en se liant à l'enzyme et en stabilisant des conformations spécifiques ou en empêchant des étapes cruciales du cycle enzymatique. L'oléandrine empêche l'enzyme d'effectuer les échanges ioniques nécessaires, la bufaline stabilise la conformation E2 et la marinobufagénine empêche le changement de conformation nécessaire à l'hydrolyse de l'ATP et au transport des ions. Le péruvoside inhibe l'étape de phosphorylation nécessaire au transport des ions, ce qui réduit la capacité de la pompe à maintenir des gradients électrochimiques. De même, la télocinobufagine, la proscillaridine A et la cymarine affectent la sodium/potassium-ATPase α3 en se liant au site actif ou à des sites ioniques spécifiques, empêchant l'enzyme de passer d'un état conformationnel à l'autre ou bloquant le cycle de transport ionique, ce qui interrompt la fonction de la pompe et maintient les concentrations intracellulaires d'ions. La convallatoxine inhibe également la sodium/potassium-ATPase α3 en se liant au site de liaison du K+, empêchant ainsi les changements de conformation nécessaires au transport des ions. Grâce à ces différentes méthodes d'action, chaque inhibiteur chimique perturbe le mécanisme de transport d'ions essentiel au bon fonctionnement de l'ATPase α3 sodium/potassium.