Inhibiteurs sodium channel type IV

Les inhibiteurs courants du canal sodique de type IV comprennent, entre autres, l'aconitine CAS 302-27-2, la batrachotoxine CAS 23509-16-2, la vératridine CAS 71-62-5, la lidocaïne CAS 137-58-6 et la 5,5-diphényl-hydantoïne CAS 57-41-0.

Les inhibiteurs chimiques du canal sodique de type IV comprennent une variété de composés qui se lient à différents sites de la protéine, chacun conduisant à l'inhibition de sa fonction. La tétrodotoxine et la saxitoxine sont des inhibiteurs puissants qui obstruent physiquement le pore du canal sodique. Elles se lient à un site accessible depuis le côté extracellulaire lorsque le canal s'ouvre, et leur liaison empêche les ions sodium de passer dans le canal, ce qui inhibe la génération et la propagation des potentiels d'action. La μ-Conotoxine GIIIB fonctionne de manière similaire, en se liant sélectivement au canal et en l'obstruant afin d'inhiber la signalisation neuronale. Ces inhibiteurs bloquent directement le pore conducteur d'ions, interrompant ainsi l'activité normale du canal.

D'autres inhibiteurs, tels que l'aconitine et la batrachotoxine, interagissent différemment avec le canal sodique de type IV. L'aconitine se lie au canal et induit un état qui conduit finalement à l'inactivation du canal, bien qu'il l'ait initialement activé. La batrachotoxine, en revanche, force le canal à rester ouvert, empêchant la fermeture et l'inactivation normales, ce qui entraîne une désensibilisation et une inhibition fonctionnelle du canal. Ces deux composés provoquent une augmentation initiale de la conductance du sodium, mais le résultat final est que le canal devient non fonctionnel en raison de l'incapacité à récupérer de l'état inactivé ou désensibilisé. De même, la vératridine maintient le canal ouvert, mais son action perturbe l'inactivation normale, entraînant une dépolarisation prolongée qui finit par inhiber la fonction normale du canal. La lidocaïne, la phénytoïne, la carbamazépine et la lamotrigine stabilisent de préférence la forme inactive du canal sodique de type IV, bloquant la conduction de l'influx nerveux ou réduisant le tir neuronal en maintenant le canal dans un état qui ne peut être activé. Enfin, le riluzole et la ranolazine agissent indirectement; le riluzole renforce l'inactivation du canal sodique de type IV, réduisant l'excitabilité et la libération de neurotransmetteurs, tandis que la ranolazine inhibe sélectivement le courant sodique entrant en phase tardive, ce qui conduit à l'inhibition du canal sodique de type IV dans des conditions pathologiques sans interférer avec la conduction électrique normale. Chacun de ces inhibiteurs interagit avec le canal sodique de type IV d'une manière qui conduit à la réduction de son activité normale.