sodium channel type II Activateurs

Les activateurs courants des canaux sodiques de type II comprennent, entre autres, l'aconitine CAS 302-27-2, la vératridine CAS 71-62-5, la batrachotoxine CAS 23509-16-2, l'A-803467 CAS 944261-79-4 et la ranolazine CAS 95635-55-5.

Les activateurs du canal sodique de type II comprennent une gamme variée de composés chimiques qui améliorent indirectement l'activité fonctionnelle du canal par le biais de divers mécanismes, principalement axés sur la modulation des propriétés de gating et de conductance ionique du canal. La tétrodotoxine, l'aconitine, la vératridine et la batrachotoxine exercent toutes leurs effets en se liant au canal sodique de type II. La tétrodotoxine augmente de manière unique la sensibilité du canal en bloquant l'influx de sodium, tandis que l'aconitine et la vératridine prolongent l'état ouvert du canal, améliorant ainsi la conductance des ions sodium. La batrachotoxine va encore plus loin en ouvrant le canal de manière irréversible, augmentant ainsi de manière significative l'influx d'ions sodium. Ces actions augmentent collectivement la capacité fonctionnelle du canal sodique de type II dans l'excitation des neurones. Inversement, l'A-803467, le Lacosamide et la Ranolazine modulent l'activité du canal par des voies indirectes. L'inhibition sélective des canaux Nav1.8 par l'A-803467 entraîne une augmentation compensatoire de l'activité du canal sodique de type II, tandis que le Lacosamide améliore l'inactivation lente et que la Ranolazine affecte la phase tardive du courant sodique, contribuant ainsi à une récupération plus efficace et à la disponibilité du canal pour l'activation.

En plus de ces mécanismes, d'autres composés comme la phénytoïne, la carbamazépine, l'oxcarbazépine, la lamotrigine et le ziconotide améliorent indirectement la fonctionnalité du canal sodique de type II en stabilisant sa dynamique de gating. La phénytoïne et la lamotrigine empêchent une activation excessive en inhibant l'état d'ouverture prolongé du canal, stabilisant ainsi son fonctionnement normal. La carbamazépine et l'oxcarbazépine stabilisent de la même manière l'état inactif du canal, empêchant une activation anormale et prolongée et améliorant la réactivité du canal. Le ziconotide, bien qu'il soit principalement un inhibiteur des canaux calciques, augmente indirectement l'activité du canal sodique de type II en déclenchant des mécanismes compensatoires dans les neurones afin de maintenir l'excitabilité et la propagation du signal. Grâce à ces approches multiples, chacun de ces activateurs contribue à l'amélioration de l'activité fonctionnelle du canal sodique de type II, cruciale pour l'efficacité de la signalisation et de l'excitabilité neuronales.