SNFT Activateurs

Les activateurs SNFT courants comprennent, entre autres, l'ionomycine, acide libre CAS 56092-81-0, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le Rolipram CAS 61413-54-5 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les activateurs de la SNFT sont un groupe de composés chimiques soigneusement sélectionnés qui renforcent l'activité fonctionnelle de la SNFT par des voies biochimiques distinctes. La forskoline, par exemple, par l'activation de l'adénylyl cyclase, entraîne une augmentation de l'AMPc dans la cellule, qui active ensuite la PKA. La PKA activée peut phosphoryler la SNFT, augmentant ainsi son activité. Cette voie est également ciblée par l'isoprotérénol et le Rolipram, le premier étant un agoniste bêta-adrénergique et le second un inhibiteur de la PDE4, les deux entraînant des niveaux élevés d'AMPc qui peuvent conduire à l'activation de la SNFT. Un autre activateur de la voie de l'AMPc est le sildénafil et son analogue le zaprinast, qui inhibent la PDE5, entraînant une augmentation des niveaux d'AMPc et de GMPc, ce qui peut entraîner l'activation de la SNFT par une phosphorylation dépendante de la PKA ou de la PKG. L'EGCG, quant à lui, adopte une approche différente en inhibant un spectre de protéines kinases, ce qui pourrait empêcher la désactivation de la SNFT ou modifier la dynamique de signalisation en faveur de l'activation de la SNFT.

Outre ces activateurs liés à l'AMPc, l'activité de la SNFT peut être modulée par des changements dans les niveaux de calcium intracellulaire. L'Ionomycine et l'A23187 agissent comme des ionophores calciques, entraînant un afflux d'ions calcium et l'activation possible de kinases calcium-dépendantes qui pourraient phosphoryler la SNFT. De plus, des protéines comme la PKC, qui peut être activée par le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), jouent un rôle crucial dans la phosphorylation d'une variété de substrats cellulaires, dont potentiellement la SNFT. LY294002 et SB203580 influencent indirectement l'activité de la SNFT en inhibant respectivement PI3K et p38 MAPK, des voies qui peuvent exercer des effets suppressifs sur la SNFT dans des conditions normales. Enfin, l'anisomycine, un inhibiteur de la synthèse protéique, active les SAPK telles que JNK, ce qui pourrait conduire à la phosphorylation et à l'activation conséquente de la SNFT. Collectivement, ces composés chimiques utilisent une série de mécanismes biochimiques pour augmenter l'activité de la SNFT, en contournant la nécessité d'une expression accrue ou d'une activation directe, et en s'appuyant plutôt sur la modulation des voies de signalisation qui convergent vers l'activation fonctionnelle de la SNFT.