Inhibiteurs Smurf2

Les inhibiteurs courants de Smurf2 comprennent, entre autres, l'acide caféique CAS 331-39-5, la curcumine CAS 458-37-7, LY 364947 CAS 396129-53-6, SB 431542 CAS 301836-41-9 et le resvératrol CAS 501-36-0.

La classe des inhibiteurs de la schtroumpf2 englobe un large éventail de composés chimiques, chacun étant stratégiquement conçu pour moduler l'activité de la schtroumpf2 soit directement, soit indirectement par le biais de voies cellulaires complexes. L'acide caféique, un composé polyphénolique présent dans diverses plantes, s'est révélé être un puissant inhibiteur indirect de la schtroumpf2 en exerçant son influence sur la voie de signalisation du facteur de croissance transformant bêta (TGF-β). En revanche, des composés tels que le LY364947 et l'A83-01 empruntent une voie plus directe pour inhiber Smurf2 en ciblant spécifiquement le récepteur du TGF-β. Le LY364947, un dérivé du pyrazole, agit en perturbant le recrutement de Smurf2 et l'ubiquitination subséquente des récepteurs TGF-β. Cette interférence sélective réduit le rôle régulateur de Smurf2 dans la voie de signalisation du TGF-β, offrant une approche ciblée pour atténuer les événements cellulaires médiés par Smurf2. A83-01, un autre inhibiteur des récepteurs TGF-β, fonctionne selon un principe similaire, ce qui souligne l'importance de la modulation des récepteurs TGF-β en tant que stratégie viable pour l'inhibition de la schtroumpf2.

TAK-243, un inhibiteur direct de l'enzyme activatrice de NEDD8 (NAE), représente une classe distincte d'inhibiteurs de Smurf2 qui agissent en perturbant la fonction de la culline-ring ligase (CRL). La schtroumpf2 étant un substrat de la CRL, l'inhibition de la néddylation induite par le TAK-243 empêche l'ubiquitination de la schtroumpf2, ce qui stabilise la protéine et limite sa disponibilité pour l'ubiquitination des substrats. La classe des inhibiteurs de Smurf2 s'élargit encore avec des composés comme le NSC 23766 et l'Amlexanox, qui atténuent indirectement l'activité de Smurf2 en influençant les voies RhoA et TAK1/MAPK, respectivement. Le NSC 23766, un inhibiteur sélectif du facteur d'échange de guanine nucléotide (GEF) spécifique de RhoA, perturbe l'activation de RhoA, ce qui a un impact sur la stabilité et la localisation subcellulaire de la schtroumpf2. L'amlexanox, quant à lui, cible la voie TAK1/MAPK, inhibant l'activation de TAK1 et modulant par la suite l'expression et la stabilité de la schtroumpf2. Le MLN4924, un inhibiteur direct de l'enzyme activatrice de la NEDD8 (NAE), clôt le spectre des inhibiteurs de la schtroumpf2. Fonctionnant sur un principe similaire à celui de TAK-243, le MLN4924 perturbe la fonction des LCR en empêchant la neddylation, stabilisant ainsi la schtroumpf2 et limitant sa disponibilité pour l'ubiquitination du substrat.