SMS1 Activateurs

Les activateurs SMS1 courants comprennent, sans s'y limiter, la D-erythro-Sphingosine CAS 123-78-4, la Phosphatidyl-L-sérine CAS 51446-62-9, le chlorure de choline CAS 67-48-1, le Fingolimod CAS 162359-55-9 et la Myriocine (ISP-1) CAS 35891-70-4.

Les activateurs de la phosphatidylcholine:céramide cholinephosphotransférase 1 sont une gamme de composés chimiques qui facilitent la fonction de l'enzyme dans la biosynthèse de la sphingomyéline en influençant la disponibilité des substrats ou des métabolites intermédiaires. Les composés tels que les activateurs de la SPhosphatidylcholine:ceramide cholinephosphotransférase 1 englobent une gamme de composés chimiques qui renforcent le rôle de l'enzyme dans la synthèse de la sphingomyéline en manipulant la disponibilité des substrats et les voies métaboliques. La sphingosine et le fingolimod jouent un rôle essentiel dans cette amélioration; la première augmente les niveaux de céramides - un substrat direct - tandis que le second module les récepteurs de la sphingosine-1-phosphate, ce qui a un impact indirect sur le métabolisme des céramides. La phosphatidylsérine et le chlorure de choline contribuent à augmenter le pool de phosphatidylcholine, un précurseur nécessaire dans la voie de synthèse de la sphingomyéline catalysée par la phosphatidylcholine:cholinephosphotransférase 1 du céramide. De même, la CDP-choline fournit le groupe de tête choline activé par le cytidine diphosphate directement pour cette réaction, et le D609, en inhibant d'autres voies de la phospholipase C, réoriente les ressources vers la synthèse de la phosphatidylcholine.

En outre, l'inhibition par la Myriocine de la biosynthèse de novo des sphingolipides peut réorienter les substrats pour favoriser la voie de l'enzyme, tandis que le Palmitoyl-CoA alimente la production de diacylglycérol, un précurseur de la phosphatidylcholine. Le CMP et le Nicotinamide jouent un rôle dans la production de CDP-choline, soutenant ainsi le cycle catalytique de l'enzyme. La méthionine, par sa conversion en S-adénosylméthionine, donne des groupes méthyles pour produire de la phosphatidylcholine, augmentant ainsi la concentration de substrat pour la phosphatidylcholine:céramide cholinephosphotransférase 1. Enfin, l'éthanolamine sert d'élément de base pour la synthèse de la phosphatidylcholine. Ensemble, ces activateurs assurent non seulement un approvisionnement suffisant en substrats, mais régulent également les voies auxiliaires afin de maximiser l'activité de la phosphatidylcholine:céramide cholinephosphotransférase 1 dans la production de sphingomyéline.