Smok2a Activateurs

Les activateurs de Smok2a les plus courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6, l'histamine, base libre CAS 51-45-6 et l'IBMX CAS 28822-58-4.

Les activateurs chimiques de Smok2a agissent par différentes voies pour augmenter son activité par phosphorylation. La forskoline, connue pour sa capacité à stimuler directement l'adénylate cyclase, augmente les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) intracellulaire, ce qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA activée phosphoryle alors Smok2a, renforçant ainsi sa fonction catalytique. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, et la PGE2, par son interaction avec les récepteurs couplés aux protéines G, entraînent tous deux une augmentation des niveaux d'AMPc et une phosphorylation subséquente de Smok2a par la PKA. L'histamine agit par l'intermédiaire de ses propres récepteurs couplés aux protéines G pour déclencher des voies d'activation similaires médiées par l'AMPc, conduisant à la phosphorylation et à l'activation de Smok2a.

Parallèlement, l'IBMX, en inhibant les phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc, soutenant ainsi l'activité de la PKA et la phosphorylation ultérieure de Smok2a. L'épinéphrine et le glucagon, qui se lient tous deux à leurs récepteurs respectifs, provoquent également une augmentation de la concentration d'AMPc, ce qui favorise l'activation de la PKA et la phosphorylation subséquente de Smok2a. La dopamine, en interagissant avec les récepteurs dopaminergiques, peut augmenter l'AMPc dans des voies neuronales spécifiques, ce qui active la PKA et entraîne la phosphorylation de Smok2a. La toxine cholérique active en permanence la protéine Gs alpha, provoquant une augmentation continue de l'AMPc et une activité durable de la PKA, qui phosphoryle et active Smok2a de façon constante. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent phosphoryler Smok2a, tandis que le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui a également la capacité de phosphoryler et de moduler l'activité de Smok2a. Enfin, l'introduction d'un donneur d'oxyde nitrique comme le SNAP peut conduire à l'activation de la guanylate cyclase, augmentant les niveaux de GMPc et activant potentiellement la protéine kinase G (PKG), qui peut alors phosphoryler et activer Smok2a.