Inhibiteurs SMC3

Les inhibiteurs courants de la SMC3 comprennent, entre autres, l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, l'azathioprine CAS 446-86-6, la pimaricine, Streptomyces chattanoogensis CAS 7681-93-8, le triptonide CAS 38647-11-9 et la doxorubicine CAS 23214-92-8.

Les inhibiteurs de SMC3 appartiennent à une classe importante de composés chimiques qui exercent leurs effets en ciblant la protéine Structural Maintenance of Chromosomes 3 (SMC3). Cette protéine est un composant essentiel du complexe cohésine, qui joue un rôle crucial dans la régulation de la structure chromosomique, la réparation de l'ADN et la stabilité du génome. Le complexe de cohésine, composé des sous-unités SMC1, SMC3, RAD21 et SCC3, est chargé de maintenir les chromatides sœurs ensemble après la réplication de l'ADN et d'assurer leur ségrégation correcte au cours de la division cellulaire. Les inhibiteurs de SMC3 sont conçus pour moduler l'activité de ce complexe en ciblant spécifiquement la protéine SMC3, influençant ainsi ses interactions avec d'autres sous-unités et affectant le processus global de cohésion.

Le mécanisme moléculaire des inhibiteurs de SMC3 consiste à interférer avec l'activité ATPase de SMC3, qui est essentielle à la fonction du complexe de cohésine. Ces inhibiteurs sont conçus pour se lier à des sites spécifiques de la protéine SMC3, modifiant sa conformation et perturbant son activité ATPase. En conséquence, la capacité du complexe de cohésine à établir et à maintenir la cohésion des chromatides sœurs est compromise. Cette interférence peut entraîner une ségrégation aberrante des chromosomes au cours de la division cellulaire et, par la suite, avoir un impact sur la stabilité génomique. En outre, la perturbation de la fonction de la cohésine par les inhibiteurs de la SMC3 pourrait également affecter les processus de réparation de l'ADN, car le complexe cohésine participe à la réparation des cassures double-brin de l'ADN et à d'autres voies de réponse aux lésions de l'ADN. En conclusion, les inhibiteurs de la SMC3 représentent une classe importante de composés chimiques qui exercent leurs effets par la perturbation ciblée de l'activité ATPase de la protéine SMC3 au sein du complexe de cohésine. En interférant avec le processus essentiel de cohésion des chromatides sœurs et en ayant un impact potentiel sur les mécanismes de réparation de l'ADN, ces inhibiteurs constituent un outil précieux pour l'étude des processus cellulaires liés à la structure chromosomique et à l'intégrité du génome.