Inhibiteurs Smac

Les inhibiteurs courants de Smac comprennent, sans s'y limiter, Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2, ABT-199 CAS 1257044-40-8, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, LY 294002 CAS 154447-36-6 et Nutlin-3 CAS 548472-68-0.

La classe des inhibiteurs de Smac, telle qu'elle est conceptualisée dans le tableau ci-dessus, se caractérise par son action indirecte sur les voies et processus dans lesquels Smac est impliqué. La Smac fonctionne comme un facteur pro-apoptotique en antagonisant les IAP. Les substances chimiques répertoriées modulent divers aspects des voies apoptotiques et des processus cellulaires connexes, influençant ainsi le rôle ou la nécessité de Smac dans ces voies. La plupart de ces composés agissent soit en renforçant l'apoptose par d'autres voies, soit en modulant la signalisation cellulaire de survie, ce qui peut réduire la dépendance à l'égard des mécanismes médiés par Smac. Par exemple, des composés comme le Z-VAD-FMK et le Venetoclax modulent l'équilibre entre la signalisation apoptotique et anti-apoptotique, diminuant ainsi le besoin de Smac dans le processus d'apoptose. De même, les inhibiteurs de molécules de signalisation clés telles que NF-κB, PI3K, mTOR et JAK2, comme BAY 11-7082, LY294002, Rapamycin et Ruxolitinib, respectivement, modifient la dynamique de la signalisation cellulaire, affectant le rôle de Smac dans ces voies.

D'autres composés, dont l'inhibiteur de la HSP90 (17-AAG) et l'inhibiteur du protéasome (Bortezomib), affectent la stabilité et la dégradation des protéines impliquées dans la croissance et la survie des cellules. En modulant ces processus, ils peuvent indirectement influencer l'importance fonctionnelle de Smac dans l'apoptose. Les inhibiteurs d'HDAC comme le Vorinostat, qui modifient les modèles d'expression génétique, et les inhibiteurs de PARP comme l'Olaparib, qui affectent les mécanismes de réparation de l'ADN, contribuent également à cette classe en modulant les voies cellulaires qui peuvent indirectement réduire la dépendance à l'égard de l'apoptose médiée par la Smac. En résumé, les inhibiteurs de Smac, tels que définis ici, consistent en une gamme de composés qui affectent indirectement l'activité de Smac en influençant les voies cellulaires et les processus liés à l'apoptose. Ces inhibiteurs ne ciblent pas directement Smac mais modulent l'environnement cellulaire et les voies de signalisation, affectant ainsi le rôle fonctionnel ou la nécessité de Smac dans les processus apoptotiques.