Inhibiteurs Sm D2

Les inhibiteurs de Sm D2 les plus courants comprennent, entre autres, l'amiloride CAS 2609-46-3, le pladienolide B CAS 445493-23-2, l'herboxidiène CAS 142861-00-5, l'isoginkgétine CAS 548-19-6 et la madrasine CAS 374913-63-0.

Les inhibiteurs chimiques de Sm D2 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par différents mécanismes, principalement en perturbant le spliceosome, le complexe où Sm D2 exerce sa fonction. L'amiloride, par exemple, interfère directement avec la liaison de l'ARN, une étape vitale du processus d'épissage impliquant Sm D2. De même, des composés comme le Pladienolide B et la Meayamycine se lient aux composants du complexe SF3b, une partie essentielle de la machinerie de l'épissage. En entravant le complexe SF3b, ces produits chimiques inhibent l'assemblage et le bon fonctionnement du spliceosome, entravant ainsi le rôle de Sm D2 dans l'épissage de l'ARN. L'herboxidiène cible également le spliceosome, mais il agit en inhibant l'activité d'épissage elle-même, qui est une fonction clé de Sm D2. L'isoginkgétine contribue à cette inhibition en empêchant l'assemblage du spliceosome, une étape dans laquelle Sm D2 est directement impliquée.

En outre, la madrasine se lie à la sous-unité SF3B1, un partenaire crucial de Sm D2 au sein du spliceosome, et perturbe l'interaction avec le pré-ARNm, ce qui est essentiel pour le processus d'épissage. La spliceostatine A et le E7107 entravent également la fonction du spliceosome, ce qui entraîne l'inhibition du rôle de Sm D2 dans l'épissage de l'ARNm. En outre, des produits chimiques tels que la placétine A et la Toyocamycine, bien qu'ils ne ciblent pas directement Sm D2, inhibent les processus en amont tels que la transcription et la synthèse de l'ARN. Ce faisant, ils limitent la disponibilité des substrats d'ARN nécessaires à Sm D2 pour remplir sa fonction d'épissage de l'ARN, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle. Chaque substance chimique mentionnée agit en entravant des étapes distinctes mais interdépendantes du cycle d'épissage, assurant ainsi collectivement l'inhibition du rôle de Sm D2 dans le traitement de l'ARN.