Inhibiteurs SLC43A1

Les inhibiteurs courants de la SLC43A1 comprennent, entre autres, la phlorétine CAS 60-82-2, la quercétine CAS 117-39-5, la wiskostatine CAS 1223397-11-2, le STF 31 CAS 724741-75-7 et l'apigénine CAS 520-36-5.

Les inhibiteurs chimiques de la SLC43A1 utilisent divers mécanismes pour entraver sa fonction de transport du glucose. La phlorétine et la phlorizine exercent leur action inhibitrice en se liant au site de transport du glucose de SLC43A1, empêchant ainsi le glucose de pénétrer dans les cellules par l'intermédiaire de ce transporteur. Leur mécanisme implique une inhibition compétitive, où elles imitent la structure du glucose et occupent les sites de liaison, ne laissant pas de place au substrat réel. La quercétine, l'apigénine, la fisétine, la lutéoline, la myricétine et la chrysine fonctionnent de la même manière, car elles s'engagent également dans une inhibition compétitive avec le glucose pour les sites de liaison sur le SLC43A1. Ce processus réduit l'affinité du transporteur pour le glucose, diminuant ainsi son activité de transport. En se liant directement à SLC43A1, ces produits chimiques empêchent l'absorption du glucose, inhibant ainsi la fonction principale de la protéine.

En outre, WZB117 et STF-31 ciblent SLC43A1 en empêchant les changements de conformation essentiels à la translocation du glucose à travers la membrane cellulaire. Ils se lient au domaine du transporteur de glucose et bloquent le site de liaison du glucose, entravant ainsi le mécanisme d'absorption. La biochanine A présente une inhibition en se liant au transporteur de glucose et en interférant avec lui, empêchant ainsi les transitions structurelles nécessaires au transport du glucose. La génistéine, quant à elle, influence indirectement l'activité du SLC43A1 en modulant les états de phosphorylation des protéines qui régulent l'activité du transporteur. Bien que la génistéine ne se lie pas directement aux sites de transport du glucose, son action sur la phosphorylation des protéines entraîne une réduction en aval de l'activité de transport du SLC43A1. Collectivement, ces produits chimiques présentent une série d'interactions avec la SLC43A1 qui entraînent une diminution de sa capacité à transporter le glucose dans les cellules, inhibant ainsi efficacement la fonction de la protéine.