Inhibiteurs SLC26A8

Les inhibiteurs courants de la SLC26A8 comprennent, entre autres, l'inhibiteur CFTR-172 CAS 307510-92-5, KRIBB11 CAS 342639-96-7, la gallotannine CAS 1401-55-4, l'acide flufénamique CAS 530-78-9 et l'acide méfénamique CAS 61-68-7.

Les inhibiteurs chimiques de la SLC26A8 peuvent influencer son activité par divers mécanismes qui affectent directement la capacité de transport d'anions de la protéine. Le DIDS et le NPPB sont connus pour inhiber la SLC26A8 en se liant directement à la protéine, ce qui peut empêcher l'échange d'anions à travers la membrane. Cette liaison peut obstruer les canaux par lesquels les anions tels que le chlorure et le bicarbonate circulent habituellement, entravant ainsi la fonction de transport essentielle de la SLC26A8. De même, GlyH-101 cible directement la conductance anionique, empêchant le mouvement de ces ions à travers SLC26A8, ce qui est crucial pour sa fonction de transport et d'échange d'anions.

En outre, CFTR(inh)-172 et PPQ-102 inhibent SLC26A8 en interagissant avec la protéine CFTR, dont on pense qu'elle forme des complexes fonctionnels avec SLC26A8. Ces inhibiteurs peuvent réduire l'activité de CFTR, qui à son tour peut réduire l'activité associée de SLC26A8, démontrant une méthode d'inhibition indirecte par interaction protéine-protéine. Le DCPIB, bien qu'il soit un inhibiteur sélectif des canaux anioniques à volume régulé, peut également diminuer la capacité de transport de SLC26A8 en modifiant la fonction des canaux susceptibles d'interagir avec SLC26A8. L'acide tannique, par le biais de la précipitation des protéines, peut modifier la conformation ou masquer les sites actifs de la SLC26A8, ce qui entraîne une réduction de l'activité de transport. Ceci illustre comment des changements dans la structure tertiaire de la protéine ou la disponibilité de groupes fonctionnels essentiels à l'activité peuvent entraîner une inhibition. L'acide flufénamique, l'acide méfénamique et l'acide niflumique peuvent inhiber la SLC26A8 en modifiant la dynamique du transport des anions, ce qui pourrait impliquer des modifications de l'environnement membranaire ou de la conformation de la protéine nécessaire à la fonction de la SLC26A8. L'acide indanyloxyacétique et le diphénylamine-2-carboxylate agissent en ciblant les canaux et les transporteurs de chlorure, qui peuvent entrer en compétition avec les anions transportés par SLC26A8, bloquant ainsi le passage du substrat dans le canal et inhibant efficacement l'activité de la protéine.