Inhibiteurs SLC25A44

Les inhibiteurs courants de la SLC25A44 comprennent, sans s'y limiter, l'acide bongkrékique CAS 11076-19-0, le Glyburide (Glibenclamide) CAS 10238-21-8, la Phlorétine CAS 60-82-2, la Décylubiquinone CAS 55486-00-5 et la 2-Thenoyltrifluoroacétone CAS 326-91-0.

Les inhibiteurs chimiques de la SLC25A44 agissent en interférant avec les processus cellulaires et biochimiques qui font partie intégrante de l'activité de la protéine dans l'échange ATP/ADP mitochondrial. L'acide bongkrékique, l'atractyloside et le carboxyatractyloside ciblent tous l'adénine nucléotide translocase (ANT), qui est essentielle au transport de l'ADP dans les mitochondries et de l'ATP hors des mitochondries. En se liant à l'ANT et en l'inhibant, ces substances chimiques privent la SLC25A44 de ses substrats, inhibant ainsi sa fonction. Le glibenclamide agit sur les canaux potassiques sensibles à l'ATP; en bloquant ces canaux, le potentiel de la membrane mitochondriale est modifié. Cette modification du potentiel membranaire peut perturber le gradient de protons nécessaire à la SLC25A44 pour faciliter l'échange d'ATP et d'ADP à travers la membrane mitochondriale.

Des substances chimiques comme la décylubiquinone, le TTFA, le malonate, l'antimycine A, l'oligomycine, le FCCP et la roténone inhibent divers composants de la chaîne de transport d'électrons mitochondriale, ce qui a un impact supplémentaire sur le potentiel membranaire et le gradient de protons de la mitochondrie. La décylubiquinone est un analogue du coenzyme Q qui entrave le transport des électrons, diminuant ainsi le gradient de protons à travers la membrane mitochondriale, gradient sur lequel repose le mécanisme de transport de la SLC25A44. Le TTFA et le malonate inhibent le complexe II mitochondrial, l'antimycine A inhibe le complexe III et l'oligomycine agit sur l'ATP synthase (complexe V). Tous ces éléments inhibent la génération d'un gradient de protons nécessaire à la fonction de SLC25A44 dans l'échange ATP/ADP. Le FCCP, un découpleur mitochondrial, dissipe activement le gradient de protons, ce qui entraîne une inhibition directe de la SLC25A44, car l'activité de la protéine dépend d'une forte force motrice de protons. Enfin, l'inhibition par la roténone du complexe I de la chaîne de transport d'électrons entraîne également une réduction du gradient de protons, similaire à l'effet des autres inhibiteurs mitochondriaux, ce qui aboutit à l'inhibition de l'activité de la SLC25A44.