Inhibiteurs SLC25A42

Les inhibiteurs courants de la SLC25A42 comprennent, entre autres, l'acide bongkrékique CAS 11076-19-0, l'oligomycine CAS 1404-19-9, la carboxine CAS 5234-68-4, la roténone CAS 83-79-4 et la 2-thénoyltrifluoroacétone CAS 326-91-0.

Les inhibiteurs chimiques de la SLC25A42 comprennent une gamme de composés qui interfèrent avec le transport mitochondrial de l'ATP/ADP et le métabolisme énergétique cellulaire dans lequel la SLC25A42 est directement impliquée. L'acide bongkrékique et l'atractyloside agissent en inhibant l'adénine nucléotide translocase (ANT), qui joue un rôle essentiel dans le même processus que SLC25A42 en transportant l'ADP dans les mitochondries et l'ATP dans le cytosol. L'inhibition de l'ANT peut modifier le gradient transmembranaire mitochondrial d'ATP/ADP, entravant ainsi la fonction de SLC25A42. De même, l'iodoacétate et le 2-désoxy-D-glucose perturbent la glycolyse, le second en inhibant l'hexokinase et le premier en inactivant la glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase (GAPDH). Il en résulte une diminution de la production d'ATP, nécessaire au rôle de SLC25A42 dans le transport de l'ATP à travers la membrane mitochondriale. L'oligomycine exerce son effet en ciblant spécifiquement l'ATP synthase, réduisant ainsi les niveaux d'ATP et limitant indirectement l'activité de SLC25A42.

D'autres inhibiteurs ciblent divers composants de la chaîne de transport d'électrons mitochondriale, qui est essentielle à la production d'ATP utilisée par SLC25A42. La roténone, le TTFA, l'antimycine A, le cyanure et l'azide inhibent chacun différents complexes de la chaîne de transport d'électrons, ce qui entraîne une réduction de la synthèse d'ATP. Comme la SLC25A42 dépend de la disponibilité de l'ATP, ces inhibiteurs peuvent compromettre sa capacité à transporter efficacement l'ATP. La carboxine inhibe la succinate déshydrogénase dans la chaîne respiratoire mitochondriale, qui est une autre étape critique de la production d'ATP, et peut donc supprimer l'activité du SLC25A42. Le FCCP, quant à lui, découple la phosphorylation oxydative en dissipant le gradient de protons à travers la membrane mitochondriale, qui est essentiel pour la production d'ATP, et limite donc indirectement la capacité de la SLC25A42 à transporter l'ATP.