Inhibiteurs SLC17A4

Les inhibiteurs courants de la SLC17A4 comprennent, entre autres, le probénécide CAS 57-66-9, le benzbromarone CAS 3562-84-3, la (±)-sulfinpyrazone CAS 57-96-5, le pyrazinamide CAS 98-96-4 et l'indométhacine CAS 53-86-1.

Les inhibiteurs chimiques de la SLC17A4 empêchent la protéine de transporter des anions organiques à travers les membranes cellulaires. Le probénécide, par exemple, est connu pour son inhibition compétitive des sites de transport des transporteurs d'anions, dont la SLC17A4. Il se lie aux mêmes sites que les substrats de la protéine, empêchant ainsi le SLC17A4 de remplir sa fonction de transport. Le Sulfinpyrazone et le Pyrazinoate ont une action similaire et empêchent également la réabsorption de l'acide urique en se liant aux sites de liaison des anions de la protéine, entravant ainsi la capacité de la protéine à déplacer ces molécules à travers les membranes cellulaires. Le benzbromarone et le losartan, bien qu'ils diffèrent dans leurs mécanismes primaires, inhibent tous deux la SLC17A4 en bloquant son interaction spécifique avec l'urate, rendant la protéine incapable de remplir son rôle dans le transport de l'urate.

En outre, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l'indométhacine, l'ibuprofène, le naproxène et le phénylbutazone sont capables d'interférer avec la fonction de la SLC17A4 en perturbant le mécanisme de transport des anions organiques. Ces AINS ont un double effet: ils réduisent l'inflammation et inhibent la SLC17A4, bien que leur utilisation principale ne soit pas l'inhibition de cette protéine. Les diurétiques comme le furosémide et le bumétanide, bien qu'ils soient principalement utilisés pour inhiber la réabsorption du sodium et du chlorure, exercent également une influence inhibitrice sur la SLC17A4. Ils y parviennent en bloquant le mouvement de ses substrats anioniques organiques, tels que l'urate, à travers la membrane cellulaire. Le salicylate, métabolite actif de l'aspirine, inhibe de manière compétitive le transport de l'urate et d'autres anions organiques, perturbant ainsi la capacité du SLC17A4 à transporter ces substrats.