Inhibiteurs SK2

Les inhibiteurs de SK2 les plus courants comprennent, entre autres, l'Apamin CAS 24345-16-2 et le chlorhydrate NS8593 CAS 875755-24-1.

Les inhibiteurs chimiques de SK2 jouent divers rôles dans l'inhibition de la fonction de ce canal potassique à faible conductance activé par le calcium. L'apamine, un inhibiteur de SK2 bien documenté, se lie directement aux canaux, réduisant efficacement leur capacité à conduire les ions potassium, ce qui est une fonction critique pour le bon fonctionnement de ces canaux. De même, l'UCL 1684 se lie aux canaux SK2 et diminue leur conductance des ions potassium, ce qui inhibe directement leur fonction physiologique. Le chlorhydrate de NS8593 et sa forme non chlorhydrique, le NS8593, perturbent le mécanisme de gating des canaux SK2, qui fait partie intégrante de leur fonctionnement, ce qui entraîne une diminution du flux d'ions potassium à travers le canal.

Lei-Dab7 s'attache aux canaux SK2 et modifie leurs propriétés de passage. Cette interaction diminue la probabilité que les canaux soient dans un état ouvert, réduisant ainsi la conductance des ions potassium. Le chlorure de déqualinium et le BML-258 utilisent une stratégie d'inhibition similaire en se liant directement aux canaux SK2 et en obstruant le flux d'ions potassium. Le CyPPA, qui est également un inhibiteur, agit en modifiant la conformation du canal, ce qui entraîne une réduction de la conductance des ions potassium. Cette modification de la conformation du canal est un aspect crucial de l'inhibition du canal SK2. L'UCL 1848, par exemple, cible les canaux SK2 avec une grande spécificité, en se liant à eux et en réduisant leur capacité à conduire les ions potassium. Cette interaction spécifique est la clé du processus d'inhibition. La scyllatoxine exerce son effet inhibiteur en empêchant le passage des ions potassium dans les canaux SK2, entravant ainsi directement leur fonctionnalité. Enfin, le candélalide A inhibe le SK2 en modifiant la structure du canal lors de sa liaison. Ce changement de structure n'est pas simplement un blocage physique, mais une altération fonctionnelle qui entraîne une réduction de la conductance des ions potassium à travers le canal. Chacun de ces produits chimiques interagit avec la protéine SK2 d'une manière qui entrave sa fonction normale, réduisant son activité et donc sa contribution à la conductance des ions potassium dont ils sont responsables.