Inhibiteurs Sin

Les inhibiteurs de Sin courants comprennent, entre autres, le PP 2 CAS 172889-27-9, le dasatinib CAS 302962-49-8, le saracatinib CAS 379231-04-6, l'AP 24534 CAS 943319-70-8 et le SU6656 CAS 330161-87-0.

Les inhibiteurs de sin représentent une classe de composés chimiques conçus pour cibler et moduler l'activité des protéines sirtuines (SIR), une famille de désacétylases dépendantes du NAD+ impliquées dans divers processus cellulaires. Les sirtuines jouent un rôle essentiel dans l'expression des gènes, le métabolisme et la régulation des réponses au stress cellulaire. Les inhibiteurs de sin fonctionnent en interférant avec l'activité catalytique de ces enzymes, généralement par liaison directe au site actif ou par modulation allostérique. En altérant l'activité des Sirtuines, ces inhibiteurs peuvent affecter diverses modifications post-traductionnelles, telles que la désacétylation des histones et des protéines non histones, influençant finalement la structure de la chromatine, la régulation transcriptionnelle et les voies métaboliques.

Au niveau moléculaire, les inhibiteurs de Sin sont structurellement divers et peuvent être conçus pour cibler des isoformes spécifiques de Sirtuines, car les membres de la famille des Sirtuines (SIRT1-SIRT7) ont des fonctions cellulaires et des répartitions tissulaires distinctes. Le mécanisme d'inhibition implique souvent la perturbation de l'interaction de l'enzyme avec le NAD+, un cofacteur essentiel à la fonction de la Sirtuine, entravant ainsi son activité de désacétylase. L'inhibition sélective de différentes isoformes de Sirtuines permet d'affiner leurs rôles respectifs dans l'homéostasie cellulaire, tels que la biogenèse des mitochondries, la régulation du cycle cellulaire et l'apoptose. Ces inhibiteurs sont fréquemment étudiés dans le contexte de leur capacité à moduler diverses voies de signalisation cellulaires et processus métaboliques, en particulier ceux liés à la dépense énergétique, au stress oxydatif et aux mécanismes de réparation de l'ADN.